Эбрантил инструкция по применению

Эбрантил® (капсулы 30мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг, 60 мг

    Cостав

    Одна капсула содержит

    активное вещество – урапидил 30 мг, 60 мг,

    вспомогательные вещества: крупка сахарная; кислота метакриловая и сополимер металакрилата; тальк; диэтилфталат; кислота фумаровая; гипромеллоза; этилцеллюлоза; кислота стеариновая; гипромеллозы фталат

    состав оболочки капсулы(30 мг): желатин, титана диоксид(Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172); вода очищенная; чернила черные очищенные,

    состав крышечки капсулы(60 мг): титана диоксид (Е 171); желатин,

    состав оболочки капсулы(60 мг): индигокармин (Е 132); желатин.

    Описание

    Твердые желатиновые капсулы размером № 4 с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого цвета и маркировкой черного цвета «Ebr30». Содержимое капсул – гранулы желтого цвета.

    Твердые желатиновые капсулы размером № 2 с прозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – гранулы желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антигипертензивные препараты. Периферические антиадренергические препараты. Альфа-адреноблокаторы. Урапидил.

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    После перорального приема до 80-90% урапидила всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме форм с пролонгированным действием достигается через 4-6 ч после введения; период полувыведения из плазмы составляет около 4,7 ч (3,3-7,6 ч). Абсолютная биодоступность капсул с пролонгированным действием по сравнению с внутривенным введением составляет 72 (63-80)%. Относительная биодоступность капсул с пролонгированным действием по сравнению с перорально назначенным раствором составляет 92 (83-103)%.

    Связь урапидила с белками плазмы крови составляет 80%. Объем распределения составляет 0,77 л/кг веса тела. Вещество проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту.

    Урапидил преимущественно метаболизируется в печени. Основной метаболит – гидроксилированный в 4-м положении фенильного кольца урапидил, который практически не обладает антигипертензивной активностью. O-деметилированный метаболит урапидила так же биологически активен, как урапидил, но присутствует в очень малых количествах.

    Экскреция и выведение

    Выведение урапидила и его метаболитов у людей на 50-70% происходит через почки, из которых около 15% от введенной дозы составляет фармакологически активный урапидил; остальные, в основном в виде неантигипертензивного р-гидроксилированного урапидила, выводятся фекальным путем.

    Особые группы пациентов

    У пожилых людей и у пациентов с выраженной печеночной и/или почечной недостаточностью объемы распределения и клиренса уменьшаются и период полувыведения из плазмы продолжительнее.

    Фармакодинамика

    Урапидил вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления путем уменьшения периферического сопротивления сосудов. Частота сердечных сокращений остается в большинстве случаев неизменной. Сердечный выброс не меняется; сердечный выброс, который снижен за счет увеличенной постнагрузки, может увеличиться.

    Урапидил имеет центральную и периферическую зону воздействия. Периферическое действие – урапидил блокирует преимущественно постсинаптические альфа-1-рецепторы и таким образом препятствует сосудосуживающему действию катехоламинов. При центральном действии урапидил снижает активность циркуляторно-регуляторных центров; это предотвращает рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или снижает симпатический тонус.

    Показания к применению

    Способ применения и дозы

    Для постепенного снижения артериального давления лечение начинается с приема препарата Эбрантил® 30 мг дважды в день (соответствует 30 мг урапидила × 2 раза в день).

    Если необходимо более быстрое снижение артериального давления, рекомендуется прием препарата Эбрантил® в дозе 60 мг дважды в день (соответствует 60 мг урапидила × 2 раза в день).

    Доза может быть постепенно адаптирована, исходя из индивидуальных потребностей пациента. Поддерживающая доза составляет 60-180 мг урапидила в день, общее количество разделяется на две отдельные дозы.

    Капсулы с модифицированным высвобождением следует принимать во время утреннего и вечернего приема пищи, проглатывать целиком и запивать небольшим количеством жидкости.

    Капсулы урапидила с модифицированным высвобождением подходят для длительного применения. Лечение артериальной гипертензии посредством данного препарата требует регулярного медицинского наблюдения.

    Особые группы пациентов

    Дозировка при печеночной недостаточности

    Пациентам с печеночной недостаточностью возможно потребуется уменьшение дозы урапидила.

    Дозировка при почечной недостаточности

    Пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени тяжести при длительном лечении капсулами урапидила с модифицированным высвобождением, возможно, потребуется уменьшение дозы.

    Дозировка для людей пожилого возраста

    Пациентам пожилого возраста при длительном лечении капсулами урапидила с модифицированным высвобождением, возможно, потребуется снижение дозы.

    Применение в педиатрии

    Опыт применения у детей и подростков до 18 лет недостаточный.

    Побочные действия

    Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

    Эбрантил ® (Ebrantil ® ) инструкция по применению

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Произведено:

    Контакты для обращений:

    Лекарственные формы

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эбрантил ®

    Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

    1 мл 1 амп.
    урапидила гидрохлорид5.47 мг27.35 мг,
    что соответствует содержанию урапидила5 мг25 мг

    Вспомогательные вещества: пропиленгликоль – 100 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 0.42 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 2.22 мг, вода д/и – до 1 мл.

    5 мл – ампулы (5) – упаковки контурные ячейковые пластиковые (1) – пачки картонные.

    Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

    1 мл 1 амп.
    урапидила гидрохлорид5.47 мг54.7 мг,
    что соответствует содержанию урапидила5 мг50 мг

    Вспомогательные вещества: пропиленгликоль – 100 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 0.42 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 2.22 мг, вода д/и – до 1 мл.

    10 мл – ампулы (5) – упаковки контурные ячейковые пластиковые (1) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Альфа 1 -адреноблокатор. Эбрантил ® относится к препаратам, блокирующим постсинаптические α 1 -адренорецепторы, благодаря чему снижается периферическое сопротивление. Кроме того, Эбрантил ® регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием. ЧСС, сердечный выброс при его введении не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления. Ортостатических явлений, как правило, Эбрантил ® не вызывает. Эбрантил ® блокирует вазоконстрикцию, вызываемую α 2 -адренорецепторами, и не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной вазодилатацией.

    Эбрантил ® сбалансировано снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшая периферическое сопротивление и не вызывает рефлекторной тахикардии.

    Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, тем самым, при отсутствии аритмии, препарат увеличивает сниженный минутный объем сердца.

    Эбрантил ® имеет центральный и периферический механизмы действия. Преимущественно блокирует периферические постсинаптические α 1 -адренорецепторы, таким образом, препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов. В ЦНС урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, что проявляется в предотвращении рефлекторного увеличения (или снижения) тонуса симпатической нервной системы.

    Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

    Фармакокинетика

    После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: сначала – быстрое снижение (α-фаза), а затем – медленное (β-фаза).

    Период распределения препарата составляет около 35 мин. V d – 0.8 л/кг (0.6-1.2 л/кг).

    Связывание с белками плазмы крови – 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с лекарственными средствами, сильно связывающимися с белками плазмы крови.

    Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

    Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит – гидроксилированное производное в 4-м положении бензольного кольца, которое практически не обладает антигипертензивной активностью.

    O-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически так же активен, как урапидил.

    50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного n-гидроксилированного урапидила).

    T 1/2 после в/в болюсного введения составляет 2.7 ч (1.8-3.9 ч).

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пожилых пациентов, а также у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью V d и клиренс урапидила снижены, а T 1/2 увеличен.

    Показания препарата Эбрантил ®

    • гипертонический криз;
    • рефрактерная артериальная гипертензия;
    • тяжелая степень артериальной гипертензии;
    • управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции.

    Открыть список кодов МКБ-10

    Код МКБ-10 Показание
    I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

    Режим дозирования

    Эбрантил ® вводят в/в струйно или путем длительной инфузии (пациент должен находиться в положении лежа).

    При гипертоническом кризе, тяжелой степени артериальной гипертензии, рефрактерной гипертензии препарат вводят в дозе 10-50 мг в/в медленно под контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин после введения. В зависимости от терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата Эбрантил ® .

    В/в капельная или непрерывная инфузия проводится с помощью перфузионного насоса. Поддерживающая доза – в среднем 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата Эбрантил ® (10 амп. по 5 мл или 5 амп. по 10 мл) в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2.2 мл). Максимальное допустимое соотношение – 4 мг препарата Эбрантил ® на 1 мл раствора для инфузий. Рекомендуемая максимальная начальная скорость – 2 мг/мин. Скорость капельного введения зависит от показателей АД пациента.

    Раствор для капельной инфузий, предназначенный для поддержания АД, готовится следующим образом: 250 мг препарата (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) добавляют к 500 мл раствора для инфузий, например, физиологического раствора, 5% или 10% раствора декстрозы (глюкозы).

    Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос, то 100 мг препарата (4 ампулы по 5 мл или 2 ампулы по 10 мл) вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл физиологическим раствором, 5% или 10% раствором декстрозы (глюкозы).

    Для управляемого (контролируемого) снижения АД при его повышении во время и/или после хирургической операции препарат Эбрантил ® вводят в/в в дозе 25 мг. Снижение АД ожидается в течение 2 мин после введения. Далее проводят стабилизацию АД с помощью инфузии (начальная доза до 6 мг в 1-2 мин, затем дозу уменьшают).

    Если этого не происходит, т.е. АД не изменяется, то через 2 мин проводят повторную в/в инъекцию препарата Эбрантил ® в дозе 25 мг. Снижение АД ожидается в течение 2 мин после введения. Далее проводят стабилизацию АД с помощью инфузии (начальная доза до 6 мг в 1-2 мин, затем дозу уменьшают).

    Если этого не происходит, т.е. АД не изменяется, то через 2 мин осуществляют медленное в/в введение препарата Эбрантил ® в дозе 50 мг. АД уменьшается через 2 мин. Далее проводят стабилизацию АД с помощью инфузии (начальная доза до 6 мг в 1-2 мин, затем дозу уменьшают).

    Непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса или капельная инфузия используется для поддержания АД на достигнутом с помощью в/в введения уровне.

    Если ранее использовались другие гипотензивные средства, то Эбрантил ® можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Эбрантил ® следует соответственно скорректировать.

    При использовании гипотензивных средств у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку чувствительность у пожилых пациентов к препаратам такого ряда часто изменена (V d снижен, а T 1/2 увеличен).

    Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.

    Побочное действие

    Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены резким уменьшением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии препарата Эбрантил ® . При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.

    Определение частоты побочных эффектов в соответствии с ВОЗ: очень часто (>10%), часто (≥1% и Со стороны психики: очень редко – возбужденное состояние (чувство беспокойства).

    Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления или боли в груди (жалобы ангинозного характера), одышка, аритмия, снижение АД при изменении положения тела, например, при переходе в вертикальное положение из положения лежа (ортостатическая гипотензия).

    Со стороны дыхательной системы: редко – заложенность носа.

    Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – рвота.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – повышенное потоотделение.

    Аллергические реакции: редко – кожный зуд, покраснение кожи, экзантема; неизвестно – ангионевротический отек, крапивница.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия; редко – нефропатия, нефротический синдром.

    Со стороны репродуктивной системы: редко – приапизм.

    Общие реакции: нечасто – повышенная утомляемость.

    Со стороны лабораторных показателей: очень редко – тромбоцитопения*.

    * Очень редко наблюдалось уменьшение количества тромбоцитов во время при применении урапидила. Однако невозможно было установить какую-либо причинную связь с терапией препаратом Эбрантил ® , например, посредством иммуногематологических исследований.

    Противопоказания к применению

    • аортальный стеноз;
    • открытый боталлов проток;
    • артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неактивного диализного шунта);
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
    • период лактации (эффективность и безопасность не установлены);
    • повышенная чувствительность к препарату.

    • пожилой возраст;
    • нарушение функции печени и/или почек;
    • гиповолемия;
    • у пациентов с сердечной недостаточностью, причиной которой является нарушение механической функции (например, стеноз аортального или митрального клапана), при эмболии легочной артерии или нарушениях сердечной деятельности в результате заболеваний перикарда;
    • одновременное применение с циметидином;
    • одновременное применение с ингибиторами АПФ (клинические данные одновременного применения с урапидилом ограничены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Эбрантил ® раствор для в/в введения, не рекомендуется применять при беременности в связи с тем, что урапидил проникает через плацентарный барьер, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Клинические данные по его применению в I и II триместрах беременности отсутствуют, данные о применении препарата в III триместре ограничены. Проведенные исследования на животных не выявили признаков поражения плода.

    В настоящее время неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком, поэтому во время лечения урапидилом грудное вскармливание следует прекратить.

    Эбрантил раствор : инструкция по применению

    Состав

    Активное вещество:

    Урапидила гидрохлорид 5,47 мг (соответствует урапидилу 5 мг).

    Полный перечень вспомогательных веществ смотреть в Разделе «Перечень вспомогательных веществ».

    Показания к применению

    Тяжелая и рефрактерная к лечению артериальная гипертензия;

    Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции.

    Эбрантил® применяется у взрослых пациентов.

    Дозировка и способ применения

    Взрослые

    Гипертонический криз, рефрактерная и тяжелая артериальная гипертензия

    Внутривенная инъекция: 10-50 мг препарата Эбрантил® вводят медленно внутривенно под постоянным контролем артериального давления. Снижение артериального давления ожидается в течение 2-5 минут после введения. В зависимости от терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата.

    Внутривенная капельная или непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса: Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч, т.е. 250 мг урапидила (= 10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) разводятся в 500 мл раствора для инфузий (например, физиологический раствор, 5 или 10 % раствор глюкозы).

    Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос, то 100 мг препарата Эбрантил® (= 4 ампулы по 5 мл или 2 ампулы по 10 мл) вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл физиологическим раствором, 5 или 10 % раствором глюкозы.

    Максимально допустимое соотношение – 4 мг препарата Эбрантил® на 1 мл раствора для инфузий (= 8 ампул по 5 мл или 4 ампулы по 10 мл в 50 мл раствора для инфузий). Скорость капельного введения зависит от показателей артериального давления пациента. Рекомендуемая начальная скорость: 2 мг/мин (в пересчете на 250 мг (= 50 мл) препарата Эбрантил® + 500 мл раствора для инфузий получается 1 мг = 2,2 мл; в пересчете на 100 мг (= 20 мл) препарата Эбрантил® + 30 мл раствора для инфузий в. 50 мл перфузионном насосе получается 1 мг = 0,5 мл).

    Снижение артериального давления ожидается в течение 15 минут после введения. Затем достигнутое артериальное давление может поддерживаться гораздо более низкими дозами.

    Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции

    Схема дозирования

    Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

    В пожилом возрасте антигипертензивные лекарственные средства следует назначать с осторожностью, начиная с малых доз, поскольку чувствительность у таких пациентов к данным препаратам часто меняется.

    Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

    У пациентов с нарушением функции почек и/или печени может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил®.

    Дети и подростки

    Безопасность применения препарата Эбрантил® у детей и подростков в возрасте до 16 лет до сих пор не установлена.

    Способ применения

    Для внутривенного использования.

    Препарат Эбрантил® вводится внутривенно струйно или путем длительной инфузии пациенту в положении лежа. Введение лекарственного средства может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно комбинировать с последующей длительной инфузией.

    Возможно совмещение неотложной парентеральной терапии препаратом Эбрантил® с переходом на плановую терапию пероральными антигипертензивными средствами.

    Период лечения до 7 дней расценивается как безопасный с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается при проведении парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть снова проведена при повторном повышении артериального давления.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;

    стеноз перешейка аорты;

    артериовенозный шунт (за исключением гемодинамически неактивного диализного шунта);

    период грудного вскармливания (см. раздел «Период беременности и грудного вскармливания»).

    Меры предосторожности

    Особую осторожность при применении препарата Эбрантил® необходимо соблюдать в следующих случаях:

    при гиповолемии (при применении препарата можно ожидать усиления эффекта);

    при сердечной недостаточности, в основе которой лежат механические дисфункции, такие как аортальный или митральный стеноз, легочная эмболия или другие заболевания перикарда, ограничивающие сердечную деятельность;

    у детей и подростков в возрасте до 16 лет, поскольку никаких исследований в данной области не проводилось;

    у пациентов с нарушением функции печени;

    у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью;

    у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);

    у пациентов, получающих одновременно циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Рекомендуется соблюдать осторожность, если препарат Эбрантил® назначается не в качестве первого антигипертензивного средства. При этом следует предусмотреть время, достаточное для проявления эффекта от ранее назначенных препаратов и соответственно снизить дозу препарата Эбрантил®. Резкое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

    Наблюдалось появление “интраоперационного синдрома атоничной радужки” (IFIS, разновидность “синдрома узкого зрачка”) при выполнении операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших лечение тамсулозином. В отдельных случаях совместного применения с αl-блокаторами нельзя исключить возможность усиления данных эффектов. Поскольку IFIS может привести к увеличению осложнений в ходе операции по удалению катаракты, офтальмолог должен быть проинформирован перед операцией о текущем и предшествующем применении al-блокаторов.

    Эбрантил® содержит менее 1 ммоль (что соответствует менее 23 мг) натрия в 10 мл раствора для инъекций, т.е. по существу является “свободным от натрия”.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Гипотензивное действие препарата Эбрантил® может усиливаться при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными средствами (в том числе, бета-блокаторами и диуретиками), а также при обезвоживании (диарея, рвота) и приеме алкоголя.

    Не рекомендуется комбинировать с ингибиторами АПФ ввиду отсутствия клинического опыта.

    При одновременном применении циметидина максимальная концентрация урапидила в плазме крови увеличивается на 15 %.

    Исследование взаимодействий проводилось только у взрослых пациентов.

    Период беременности и грудного вскармливания

    Нет клинического опыта в отношении безопасности применения урапидила в первом и втором триместрах беременности, и имеется ограниченный опыт применения в третьем триместре, поэтому препарат Эбрантил® следует применять во время беременности лишь в случае явных показаний (когда болезнь представляет серьезную опасность для матери или ребенка, например, эклампсия). Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.

    Недостаточно информации о проникновении урапидила или его метаболитов в материнское молоко.

    Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен.

    В связи с этим препарат Эбрантил® противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

    Влияние на способность управлять транспортом или другими механизмами

    Эбрантил® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. В отдельных случаях возможны реакции, затрагивающие способность управления автомобильным транспортом или работу в других опасных местах. Это относится в основном к началу лечения или к совместному применению с алкоголем.

    Побочное действие

    В большинстве случаев нежелательные реакции обусловлены резким падением артериального давления; однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения длительной инфузии. При развитии тяжелых нежелательных реакций может потребоваться прекращение лечения.

    Нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты встречаемости:

    Передозировка

    – со стороны сердечно-сосудистой системы

    головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс;

    – со стороны центральной нервной системы

    утомляемость и угнетение ответной реакции.

    Лечение в случае передозировки

    При резком падении артериального давления необходимо поднять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. При неэффективности данных мер можно начать медленное внутривенное введение сосудосуживающих препаратов под контролем артериального давления. В очень редких случаях необходимо внутривенное введение катехоламинов.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антигипертензивные средства, антагонисты альфа-адренергических рецепторов. Код ATX: С02СА06.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления за счет уменьшения периферического сопротивления. Частота сердечных сокращений, в целом, остается постоянной или рефлекторно незначительно возрастает. Сердечный выброс не изменяется; сниженный за счет увеличения постнагрузки сердечный выброс может возрасти.

    Механизм действия

    Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия.

    На периферии урапидил блокирует преимущественно постсинаптические альфа 1-адренорецепторы и, таким образом, ингибирует сосудосуживающие действие катехоламинов.

    Центрально урапидил активизирует активность сосудодвигательного центра, что проявляется в предотвращении рефлекторного увеличения (или снижения) тонуса симпатической нервной системы.

    Фармакокинетика

    После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдаются двухфазные изменения концентрации в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза выведения). В фазе распределения период полувыведения составляет около 35 минут. Объем распределения составляет 0,8 л/кг (0,6-1,2 л/кг). Связывание урапидила с белками плазмы in vitro составляет 80 %.

    Метаболизм урапидила происходит главным образом в печени.

    Основным метаболитом является урапидил, гидроксилированный в 4-м положении фенольного кольца, который не оказывает существенного гипотензивного действия. Другой метаболит, О-диметилированный урапидил, имеет биологическую активность, подобную урапидилу, но проявляется она лишь в незначительной степени. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

    50-70 % урапидила и его метаболитов выводится почками, причем 15 % в виде активного препарата, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови после болюсного введения составляет 2,7 часа (1,8-3,9 часа).

    Особые группы пациентов

    При тяжелых нарушениях функции печени и/или почек и у пациентов пожилого возраста объем распределения и клиренс урапидила снижены, период полувыведения увеличен.

    Перечень вспомогательных веществ

    Натрия гидрофосфата дигидрат

    Натрия дигидрофосфата дигидрат

    Вода для инъекций

    Несовместимость

    Эбрантил® не следует смешивать со щелочными инъекционными и инфузионными растворами, так как это может привести к помутнению или флокуляции вследствие кислотных свойств раствора для внутривенного введения.

    Эбрантил® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Меры предосторожности и утилизация».

    Срок годности

    Химические и физические свойства остаются неизменными в течение 50 часов при температуре 15-25°С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать незамедлительно. Если приготовленный раствор не используется незамедлительно, пользователь самостоятельно несет ответственность за длительность и условия хранения.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Форма выпуска

    Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл.

    По 5 мл препарата помещают в ампулу нейтрального бесцветного стекла (тип I, Евр.Ф.) с точкой разлома и двумя маркирующими полосками.

    По 10 мл препарата помещают в ампулу нейтрального бесцветного стекла (тип I, Евр.Ф.) с точкой разлома и маркирующей полоской.

    По 5 ампул в пластиковой контурной ячейковой упаковке помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

    Меры предосторожности при утилизации

    Эбрантил® смешивается только с физиологическим раствором, 5 или 10 % раствором глюкозы (см. раздел «Дозировка и способ применения»). Непригодный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту врача.

    Производитель

    Takeda Austria GmbH, Austria / Такеда Австрия ГмбХ, Австрия.

    St. Peter StraBe 25, 4020 Linz / Ст. Петер Штрассе 25, 4020 Линц.

    Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу

    Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь

    пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь,

    тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30.

    Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу

    Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

    Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь,

    Эбрантил

    Состав и форма выпуска

    • Фармакологические свойства
    • Показания Эбрантил
    • Применение Эбрантил
    • Противопоказания
    • Побочные эффекты
    • Особые указания
    • Взаимодействия
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Диагнозы
    • Рекомендуемые аналоги
    • Торговые наименования

    Фармакологические свойства

    фармакодинамика. Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического давления путем снижения ОПСС. ЧСС остается практически неизменной. Сердечный выброс не изменяется; сердечный выброс, который уменьшается вследствие увеличения постнагрузки, может увеличиться.

    Механизм действия. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмом действия.

    На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.

    На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предупреждает рефлекторное повышение (или снижение) тонуса симпатической нервной системы.

    Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения более 80–90% урапидила абсорбируется в ЖКТ. Cmax в плазме крови лекарственной формы с пролонгированным высвобождением достигается через 4–6 ч после применения; Т½ из плазмы крови составляет около 4,7 ч (3,3–7,6 ч).

    После в/в введения 25 мг урапидила отмечено двухфазное снижение концентрации препарата в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет около 35 мин. Т½ препарата из плазмы крови после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч).

    Биодоступность. Относительная биодоступность при приеме препарата в форме капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с принятым внутрь р-ром составляет 92 (83–103)%. Абсолютная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с в/в стандартом составляет 72 (63–80)%.

    Связывание с белками плазмы крови урапидила (сыворотка крови человека) in vitro — 80%. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидила может объяснить, почему до настоящего времени неизвестны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.

    Распределение. Объем распределения — 0,8 (0,6–1,2) л/кг массы тела. Вещество проникает через ГЭБ и плаценту.

    Метаболизм. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит — урапидил, гидроксилированный в 4-м положении бензольного кольца, не проявляет существенной антигипертензивной активности. О-диметилированный урапидил — метаболит практически проявляет такую же биологическую активность, как урапидил, но образуется в очень небольших количествах.

    Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов в организме человека до 50–70% почечная, из которых около 15% дозы — фармакологически активный урапидил; остальные, в первую очередь парагидроксилированный урапидил, не проявляющий антигипертензивного эффекта, выводится с калом.

    Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста, а также больных с прогрессирующей печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а Т½ из плазмы крови увеличивается.

    Показания Эбрантил

    Эбрантил, капсулы . АГ.

    Эбрантил, р-р для инъекций . Гипертензивный криз. Тяжелая или очень тяжелая степень АГ. Рефрактерная АГ. Контролируемое снижение АД в случае его повышения во время/или после хирургической операции.

    Применение Эбрантил

    Эбрантил, капсулы . Для постепенного снижения АД рекомендуемая доза составляет по 30 мг 2 раза в сутки (2 капсулы препарата Эбрантил, капсулы по 30 мг, в сутки). С целью быстрого снижения АД лечение начинают с дозы 60 мг 2 раза в сутки (2 капсулы препарата Эбрантил, капсулы по 60 мг, в сутки).

    Дозу можно постепенно адаптировать к индивидуальным потребностям. Диапазон поддерживающей дозы составляет 60–180 мг/сут, общая суточная доза делится на 2 приема.

    Капсулы препарата Эбрантил принимают 2 раза в сутки утром и вечером во время еды, глотают целыми, запивая небольшим количеством жидкости.

    Препарат Эбрантил применяют для длительного лечения. Лечение АГ препаратом требует регулярного медицинского мониторинга.

    Эбрантил р-р для инъекций

    Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма АГ, рефрактерная АГ

    1. В/в инъекция: 10–50 мг урапидила вводить медленно в/в под постоянным мониторингом АД. Снижение АД отмечают в течение 5 мин после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.

    2. Медленная в/в капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.

    Р-р для инфузии, предназначенный для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовят следующим образом: 250 мг препарата Эбрантил добавить к 500 мл совместимого р-ра для инфузий (например 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы 5% или 10%).

    Если для введения поддерживающей дозы применяют перфузатор, 20 мл р-ра для инъекций (100 мг препарата Эбрантил) вводят в шприц перфузатора и разводят до объема 50 мл совместимым р-ром для инфузий (см. выше).

    Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл р-ра для инфузий.

    Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции АД.

    Рекомендуемая максимальная начальная скорость: 2 мг/мин.

    Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч, то есть 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл р-ра для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).

    Контролируемое снижение АД для регулирования гипертонических эпизодов во время/или после хирургической операции. Непрерывную инфузию с помощью перфузатора или капельную инфузию использовать для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

    Эбрантил р-р в/в вводить пациенту в положении лежа на спине, инъекционно или путем инфузии.

    Возможны однократные или повторные инъекции и в/в капельные инфузии. Инъекционное введение препарата совместимо с последующей капельной инфузией. Можно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечение препаратом Эбрантил капсулы с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая доза: 2 х 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами. Период лечения 7 дней считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.

    Особые группы пациентов

    Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил.

    Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил при длительном лечении.

    Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста применять антигипертензивные средства необходимо с осторожностью и начинать терапию следует с низких доз, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

    Период беременности и кормления грудью.

    Побочные эффекты

    большинство следующих побочных явлений обусловлены резким снижением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах следует прекратить применение препарата.

    По частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1:10), часто (≥1:100, Эбрантил, р-р для инъекций

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавливания или боль за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, например, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота.

    Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, изменения в месте введения.

    Исследования: нечасто — нерегулярный сердечный ритм; очень редко — тромбоцитопения*.

    Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.

    Со стороны психики: очень редко — ощущение беспокойства.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм.

    Со стороны дыхательной системы: редко — заложенность носа.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение; редко — гиперчувствительность, включая зуд, покраснение кожи, сыпь; неизвестно — отек Квинке, крапивница.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавливания или боль за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, например, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея, сухость во рту.

    Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость; очень редко — отек за счет увеличения задержки жидкости.

    Исследования: очень редко — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, тромбоцитопения*.

    Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.

    Со стороны психики: нечасто — нарушения сна; очень редко — ощущение беспокойства.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — частые позывы к мочеиспусканию или увеличение количества случаев недержания мочи.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — заложенность носа.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции, включая зуд, покраснение кожи, сыпь; неизвестно — отек Квинке, крапивница.

    *В единичных случаях отмечается уменьшение количества тромбоцитов в связи с временным применением препарата Эбрантил, но причинно-следственная связь при применении урапидила не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований.

    В случае возникновения любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

    Особые указания

    с особой осторожностью следует применять препарат Эбрантил:

    • при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например стеноз аортального или митрального клапана), при эмболии легочной артерии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных нарушений;
    • у детей, поскольку исследований для этой возрастной группы пациентов не проводили;
    • пациентам с нарушением функции печени;
    • пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек;
    • пациентам пожилого возраста;
    • пациентам, которые параллельно применяют циметидин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

    В случае применения ранее других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не следует применять, пока не пройдет достаточно времени, необходимого для выявления терапевтического эффекта ранее применявшегося препарата. Доза препарата Эбрантил должна быть соответствующим образом снижена. Слишком быстрое снижение АД может привести к брадикардии или остановки сердца.

    5 мл р-ра для инъекций Эбрантил содержит 500 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл.

    10 мл р-ра для инъекций Эбрантил содержит 1000 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл.

    Данное лекарственное средство не следует применять во время беременности или кормления грудью, если только это не рекомендовано врачом. Во время приема этого препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования.

    Данное лекарственное средство не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или почек, если только это не рекомендовано врачом. Во время приема этого препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования.

    Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может иметь такой же эффект, как и употребление алкоголя, и увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов.

    Препарат следует применять только по рекомендации врача. Во время приема этого препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования.

    Эбрантил, р-р для инъекций, содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл, что делает его почти свободным от натрия.

    Эбрантил, р-р для инъекций, содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл, что делает его почти свободным от натрия.

    Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью применять препарат в форме капсул не следует.

    Препарат в форме капсул содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

    Период беременности и кормления грудью.

    Женщинам детородного возраста, которые не применяют контрацепцию, Эбрантил не рекомендуется.

    Беременность. Данные по применению урапидила у беременных отсутствуют или их количество ограничено.

    Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

    Урапидил проникает через плаценту.

    Эбрантил не следует применять в период беременности, за исключением, если терапия урапидилом необходима вследствие клинического состояния женщины.

    Период кормления грудью. Неизвестно, попадает ли урапидил в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка.

    Эбрантил не следует применять в период грудного вскармливания.

    Фертильность. Клинических исследований относительно воздействия на фертильность мужчин и женщин не проводилось. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность.

    Дети. Клинических данных по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей нет.

    Препарат не следует применять детям до 5 лет.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение) могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой. Это особенно важно в начале лечения, при замене лекарственного средства или при употреблении алкоголя.

    Взаимодействия

    гипотензивное действие препарата Эбрантил может усиливаться при сочетанном применении с блокаторами α-адренорецепторов, вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.

    При сочетанном применении циметидина Cmax урапидила может повышаться на 15%.

    В настоящее время информации относительно комбинированной терапии с ингибиторами АПФ недостаточно, поэтому такое лечение не рекомендуют.

    Передозировка

    симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс; со стороны ЦНС — повышенная утомляемость и снижение скорости реакций.

    Лечение: при чрезмерном снижении АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК, при отсутствии эффекта — применение вазоконстрикторов, которые вводят в/в медленно под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (например 0,5–1,0 мг адреналина, разведенного в 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида).

    Условия хранения

    в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

    Эбрантил : инструкция по применению

    Состав

    Действующее вещество: urapidil;

    1 мл 5 мг урапидила, что соответствует 5,47 мг урапидила гидрохлорида

    Вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрия фосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

    Фармакологическая группа

    Гипотензивное средство. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ С02С А06.

    Фармакологические свойства

    Урапидила приводит к снижению систолического и диастолического давления путем снижения периферического сопротивления.

    Частота сердечных сокращений остается практически неизменной. Сердечный выброс тоже остается неизменным; сердечный выброс, уменьшается в результате увеличения постнагрузки, может увеличиться.

    Механизм действия. Урапидила имеет центральный и периферический механизмы действия.

    На периферическом уровне урапидила блокирует в основном постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающим действием катехоламинов.

    На центральном уровне урапидила модулирует активность центра регуляции кровообращения что предотвращает рефлекторном увеличению тонуса симпатической нервной системы или снижению симпатического тонуса.

    Абсорбция. После введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет примерно 35 минут. Период полувыведения препарата из сыворотки крови после болюсного введения составляет 2,7 часа (1,8-3,9 часа).

    Связывание с белками плазмы крови урапидила (сыворотка человека) in vitro составляет 80%. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидила может объяснить, почему до сих пор неизвестны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.

    Распределение . Объем распределения – 0,77 л / кг массы тела. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в плаценту.

    Метаболизм. Урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит – урапидила, Гидроксилированный в 4-м положении бензольного кольца, не имеет существенной антигипертензивной активности. В-диметилированные урапидила метаболит практически имеет такую же биологическую активность, и урапидила, но образуется в очень небольших количествах.

    Экскреция и элиминация. Выведение урапидила и его метаболитов в организме человека до 50-70% почечная, из которых около 15% дозы – фармакологически активный урапидил; остальные, в первую очередь как г-Гидроксилированный урапидила, не имеет антигипертензивного эффекта, выводится с калом.

    Особые группы. У пациентов пожилого возраста, а также пациентов с прогрессирующей печеночной и / или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшается, а период полувыведения из плазмы – увеличивается.

    Показания

    • Гипертонический криз.
    • Тяжелая или очень тяжелая степень артериальной гипертензии.
    • Рефрактерная артериальная гипертензия.
    • Контролируемое снижение артериального давления в случае его повышения во время / или после хирургической операции.

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
    • Аортальный стеноз.
    • Артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначительным диализным шунтом).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Гипотензивное действие препарата Эбрантил может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии (например, диарея, рвота) и приеме алкоголя.

    Одновременное применение циметидина может повысить максимальные уровни урапидила в сыворотке крови на 15%.

    На сегодня информация о комбинированной терапии ингибиторами АПФ не является достаточным, поэтому такое лечение в настоящее время не рекомендуется.

    Особенности применения

    С особой осторожностью следует применять препарат Эбрантил:

    • при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например, стеноз аортального или митрального клапана), при легочной эмболии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных расстройств;
    • детям, поскольку исследования не проводились для этой возрастной группы пациентов;
    • пациентам с печеночной дисфункцией;
    • пациентам с умеренным или тяжелым степенью почечной дисфункции
    • пациентам пожилого возраста;
    • пациентам, которые одновременно применяют циметидин (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

    В случае применения ранее других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не следует применять, пока не пройдет достаточно времени, необходимого для выявления терапевтического эффекта предварительно примененного препарата. Доза препарата Эбрантил должна быть соответственно уменьшена.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Нет достаточных данных относительно применения урапидила во время беременности и проникновения через плаценту, применение урапидила во время беременности не рекомендуется. Препарат может применяться в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не выявили признаков повреждения плода.

    Неизвестно, проникает урапидила в грудное молоко, поэтому не рекомендуется кормление грудью во время лечения урапидила.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при увеличении дозы / замене лекарственного средства или в комбинации с алкоголем.

    Способ применения и дозы

    Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия.

    1) инъекция: 10-50 мг урапидила вводить медленно внутривенно под постоянным мониторингом артериального давления. Снижение артериального давления наблюдается в течение 5 минут после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении артериального давления.

    2) Медленная внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.

    Раствор для инфузии, предназначенный для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовить так:

    250 мг Эбрантил добавить до 500 мл совместимого раствора для инфузий (например, 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 5% или 10%).

    Если для ввода поддерживающей дозы применять перфузатор, 20 мл раствора для инъекций (100 мг Эбрантил) вводить в шприц перфузатора и разводить до объема 50 мл совместимым раствором для инфузий (см. Выше).

    Максимально допустимое соотношение – 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий.

    Скорость введения: скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления.

    Рекомендуемая максимальная начальная скорость: 2 мг / мин.

    Поддерживающая доза в среднем 9 мг / ч, то есть 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).

    Контролируемое снижение артериального давления для регулирования гипертонических эпизодов во время / или после хирургической операции.

    Непрерывную инфузию с помощью перфузатора или капельную инфузию использовать для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

    Внутривенная инъекция препарата
    Эбрантил (25 мг)
    (= 5 мл раствора для инъекций)
    снижение артериального давления
    через 2 мин
    Стабилизация артериального давления с помощью инфузии
    Начальная доза до 6 мг за 1-2 мин, затем дозу уменьшить

    через
    2 мин
    артериальное давление не меняется
    Внутривенная инъекция препарата
    Эбрантил (25 мг)
    (= 5 мл раствора для инъекций)
    снижение артериального давления
    через 2 мин

    через
    2 мин
    артериальное давление не меняется
    Медленное введение препарата Эбрантил (50 мг)
    (= 10 мл раствора для инъекций)
    снижение артериального давления
    через 2 мин

    Эбрантил, внутривенный раствор вводить пациенту в положении лежа на спине, инъекционно или путем инфузии.

    Возможны одноразовые или повторные инъекции и внутривенные капельные инфузии.

    Инъекционное введение препарата совместное с последующей капельной инфузией.

    Возможно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечения Эбрантил, капсулы с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая доза 2 x 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами.

    Период лечения 7 дней считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается во время парентеральной АД. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении артериального давления.

    Особые группы пациентов.

    Печеночная недостаточность . Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы Эбрантил.

    Почечная недостаточность . Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы Эбрантил при длительном лечении.

    Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью применять гипотензивные средства и начинать терапию с низких доз, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена.

    Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

    Эбрантил

    Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов

    Ирбитский химико-фармацевтический завод

    Московская фармацевтическая фабрика

    Инструкция по применению

    Описание препарата

    Эбрантил относится к группе препаратов, называемых β-адренергическими блокаторами, то есть они блокируют α-адренергические рецепторы, которые отвечают за сужение кровеносных сосудов. Согласно инструкции по применению, эбрантил отвечает за повышение артериального давления и производит сбалансированное снижение кровяного давления.

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Действующее вещество – урапидил (гидрохлорид). Другими ингредиентами состава являются: пищевая добавка Е1520, неорганическое соединение кислой соли щелочного металла натрия и ортофосфорной кислоты, натрий фосфорнокислый 1-замещенный и 2-водный и инъекционная вода. Эбрантил доступен в виде инъекционного раствора. Согласно инструкции по применению эбрантил, в 1 мл эбрантила содержится 5 мг активного вещества. Каждая ампула на 10 мл содержит 54,70 мг урапидил гидрохлорида (эквивалентно 50 мг урапидила). Цена эбрантила варьируется в районе 1500 рублей. В случае приобретения препарата в других интернет-аптеках, обязательно уточняйте наличие и способ доставки.

    Фармакологическое действие

    Эбрантил оказывает влияние на кровеносные сосуды, за счет чего повышается артериальное давление. За счет специфического воздействия на организм, препарат влияет на нагрузку сердечных мышц. Распределяется препарат двумя фазами: быстрой и медленной. Средний период высокой концентрации в крови составляет 40 минут. Урапидил связывается с белками на 80%, поэтому нельзя утверждать о возможном одновременном лечении с другими препаратами. Гематоэнцефалический и плацентарный барьеры не являются преградой для препарата. Средний видимый объем распределения после введения лекарства составляет приблизительно 0,8 мл/л. Предполагается, что препарат удаляется посредством клубочковой фильтрации и протеолитической деградации. После введения нескольких доз у пациентов средний конечный период полувыведения составлял приблизительно 3 часа, а средний видимый клиренс составлял приблизительно 35 л/час.

    Показания

    Эбрантил показан при лечении: • быстрого и резкого повышения артериального давления (внезапное повышение АД в периоды хирургических вмешательств, особенно в неврологии и кардиохирургии у взрослых и детей); • для восстановления уровня артериального давления в реабилитационный период, вызванным необходимыми маневрами во время анестезии (интубация: введение трубки через рот в трахею, для обеспечения дыхания и экстубации: удаление ее).

    Дозировка

    Эбрантил будет управляться в больнице только медицинскими работниками. Это лекарство будет дано внутривенно. Точно следуйте инструкциям для администрации лекарственного препарата, указанных врачом, фармацевтом или медсестрой. В случае сомнений обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре снова. Продолжительность лечения препаратом составляет максимум семь дней. Инструкция по применению эбрантила, только информирует о возможных вариантах приема препарата. Дозировку будет указывать лечащий врач. Не использовать лекарство самостоятельно. Стандартное лечение: 1/2 ампулы (25 мг) эбрантила на 20 секунд. Если через 5 минут произойдет достаточное снижение артериального давления, врач продолжит прием поддерживающей дозы. Если снижение артериального давления оказалось недостаточным, снова дадут 1/2 ампулы (25 мг) эбрантила на 20 секунд. Если через 5 минут снижение артериального давления будет достаточным, врач продолжит вводить поддерживающую дозу, а если, наоборот, этого снижения недостаточно, дадут 1 ампулу (50 мг) эбрантила на 20 секунд. Затем будет переход к поддерживающей дозе, если произойдет снижение артериального давления через 5 минут. Поддерживающая доза: • перфузия: от 9 до 30 мг/ч (в среднем 15) (от 7 до 22 капель/мин) (среднее значение 11); • электрический шприц: от 9 до 30 мг/ч (в среднем 15) (от 4,5 до 15 мл/ч) (в среднем 7,5).

    Внутривенная перфузия или электрический шприц

    Поддерживающая доза

    Периоперационное использование

    Поддерживающая доза

    Побочные действия

    Наблюдаются следующие неблагоприятные воздействия, которые классифицируются по органам и системам и по частоте. Частоты определены как: Сердечные расстройства: • нечасто: учащенный пульс, тахикардия (увеличение синусового ритма сердца), брадикардия (снижение синусового ритма сердца), чувство стеснения или прекордиальная боль (перед сердцем). Сосудистые нарушения: • нечасто: понижение уровня артериального давления при изменении положения, например, когда стоите после того, как лежали (ортостатическая гипотензия). Желудочно-кишечные расстройства: • общие: тошнота; • нечасто: рвота. Общие нарушения и изменения в месте введения: • нечасто: усталость. Дополнительные исследования: • нечасто: нерегулярное сердцебиение. Расстройства нервной системы: • общие: головокружение, головная боль. Нарушения репродуктивной и молочной системы: • редкий: приапизм (постоянная эрекция, с болью). Респираторные, грудной и средостения расстройства: • редкий: заложенность носа. Заболевания кожи и подкожной клетчатки: • неизвестная частота: ангионевротический отек, крапивница; • нечасто: обильное потоотделение; • очень редко: аллергические реакции, такие как зуд, покраснение кожи и сыпь (сыпь с покраснением). Если считаете, что какой-либо из побочных эффектов является серьезным, или если заметили какие-либо побочные эффекты, не упомянутые в этой инструкции, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Если испытываете какое-либо неблагоприятное воздействие, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой с описанием реакций, даже если есть возможные побочные эффекты, не указанные в этой инструкции. Согласно врачебным отзывам препарата эбрантил, около 35% пациентов имели легкую форму побочных эффектов.

    Передозировка

    Это лекарство будет даваться только в больнице медицинскими работниками, поэтому маловероятно, что получите больше эбрантила, чем нужно. В случае случайной передозировки, обратитесь в службу спасения, указав продукт и введенное количество. Чрезмерное снижение артериального давления может быть смягчено путем помещения пациента с поднятыми ногами и выполнения объемного расширения. Если эти меры не являются адекватными, вазоконстрикторный агент может вводиться внутривенно медленно, контролируя уровень артериального давления. Внутривенная инъекция катехоламинов (таких как адреналин, 0,5-1,0 мг в 10 мл изотонического солевого раствора) необходима в очень редких случаях. В случае передозировки возможно появление следующих симптомов: Симптомы кровообращения: головокружение, ортостатическая гипотензия (внезапное падение артериального давления, возникающее при внезапном вставании с мимолетным ощущением головокружения), коллапс (резкий сбой системы кровообращения). Симптомы центральной нервной системы: усталость и изменение скорости реакции.

    Лекарственное взаимодействие

    Эбрантил в больших дозах может продлить продолжительность действия барбитуратов. Антигипертензивное действие эбрантила может быть увеличено, если принимаются другие ß-адренергические и другие гипотензивные препараты, а также гиповолемию (уменьшение объема крови, например, диарея или рвота) или алкоголь. Если принимается или получается циметидин одновременно с этим лекарством, это может повысить концентрацию урапидила в крови. В случае принятия препарата ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (антигипертензивные препараты, также называемые ингибиторами АПФ), вы должны сообщить об этом своему врачу, так как комбинация урапидила с этим типом лекарств не рекомендуется.

    Особые указания

    Не водите машину, потому что это лекарство может ухудшить водительские способности. Не используйте инструменты или машины. Это лекарство может изменить способность использовать машины или работать без твердой поддержки, особенно в начале лечения, при смене лечения и в сочетании с алкоголем. Несовместимость: Эбрантил не следует смешивать со щелочными растворами для инъекций или инфузий, так как из-за кислотных свойств раствора для инъекций может возникнуть помутнение или флокуляция.

    Беременность и лактация

    Не проводились достаточно контролируемые исследования с участием данной группы пациентов. Препарат следует принимать лишь в критических случаях, поскольку существует большой риск передачи активного вещества не родившемуся ребенку через плаценту. Оцените потенциальный риск для плода. Выведение урапидила в грудное молоко не исследовалось. Нет информации о воздействии урапидила на вскармливаемых грудью детей или о влиянии на выработку грудного молока. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. Если урапидила прекращается и уровень препарата в крови не контролируется с помощью диеты и физических упражнений, следует рассмотреть лечение с другой стороны. Другие оральные препараты могут рассматриваться как возможные альтернативы во время кормления грудью. Поскольку препарат имеет ограниченную системную абсорбцию, что приводит к минимальным концентрациям в плазме крови матери, клинически значимого воздействия через грудное молоко не ожидается. Кроме того, хотя производители урапидила рекомендуют не кормить грудью во время приема препарата, данные показали, что урапидил выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Препарат не считается совместимым с кормлением грудью. Другие оральные препараты могут быть подходящей альтернативой, поскольку урапидил был обнаружен в грудном молоке кормящих женщин, которые получали однократные и многократные дозы. Если во время грудного вскармливания используются какие-либо оральные препараты, следует проверять грудного ребенка на наличие признаков.

    Противопоказания

    Не используйте эбрантил, если есть известная индивидуальная непереносимость урапидила или какого-либо другого компонента этого лекарства. Также имеется противопоказание в случае наличия стеноза (сужения) перешейка аорты или артериовенозного шунта (шунта) (за исключением гемодинамически неактивного диализного шунта). Особая осторожность требуется, когда эбрантил используется у: • пациентов с изменениями в сердце; • детей, так как в этой группе пациентов не проводилось никаких исследований; • пациентов с заболеванием печени; • пациентов с заболеванием почек; • пожилых пациентов; • пациентов, которые получают одновременно с циметидином (см. раздел «Применение с другими препаратами»). • если ранее получали другие антигипертензивные препараты; • пациентов принимающих аналоги эбрантила (растворы, капсулы и т.д.). Проконсультируйтесь с врачом, если когда-либо случались какие-либо из перечисленных выше обстоятельств.

    Применение в детском возрасте

    Прием препарата только на усмотрение лечащего врача. Препарат не рекомендуется к приему.

    При нарушениях функции почек

    Прием препарата только на усмотрение лечащего врача. Препарат не рекомендуется к приему.

    При нарушениях функции печени

    Прием препарата только на усмотрение лечащего врача. Препарат не рекомендуется к приему.

    Применение в пожилом возрасте

    Прием препарата только на усмотрение лечащего врача. Препарат не рекомендуется к приему.

    Условия и сроки хранения

    Препарат храниться в темном месте. Исключить возможность доступа к препарату детям. Эбрантил в Москве отпускается по рецепту.

    Инструкция по применению ЭБРАНТИЛ ® (EBRANTIL ® )

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

    1 мл
    урапидила гидрохлорида 5.47 мг
    что соответствует содержанию урапидила 5 мг

    Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

    5 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – коробки картонные.
    10 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – коробки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антигипертензивный препарат. Альфа 1 -адреноблокатор. Имеет центральный и периферический механизмы действия.

    На периферическом уровне урапидил преимущественно блокирует постсинаптические α 1 -адренорецепторы, таким образом, подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.

    В ЦНС урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, это проявляется в предотвращении рефлекторного увеличения (или снижения) тонуса симпатической нервной системы.

    Урапидил, блокируя постсинаптические α 1 -адренорецепторы, снижает систолическое и диастолическое давление и периферическое сосудистое сопротивление. ЧСС и сердечный выброс при его приеме не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления.

    Фармакокинетика

    После в/в введения препарата в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в плазме крови:

    • сначала – быстрое снижение (α-фаза), а затем – медленное (β-фаза).

    Период распределения препарата составляет около 35 мин. V d – 0.8 л/кг (0.6-1.2 л/кг).

    Связывание с белками плазмы крови составляет 80%. Проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер.

    Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит – гидроксилированное производное в 4 положении бензольного кольца – практически не обладает антигипертензивной активностью.

    О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически так же активен, как урапидила гидрохлорид.

    T 1/2 препарата после в/в болюсного введения составляет 2.7 ч. (1.8-3.9 ч). Около 50-70% урапидила гидрохлорида и его метаболитов (15% в виде активного вещества) выводится с мочой, остальное выводится с калом в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила гидрохлорида).

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью V d и клиренс урапидила уменьшается, а T 1/2 увеличивается.

    Показания к применению

    • гипертонический криз;
    • тяжелая форма артериальной гипертензии;
    • артериальная гипертензия, резистентная к терапии;
    • управляемая гипотензия во время и/или после хирургической операции.

    Режим дозирования

    Эбрантил вводят в/в струйно или путем длительной инфузии в положении больного лежа. Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.

    При гипертоническом кризе, тяжелой форме артериальной гипертензии, артериальной гипертензии, резистентной к терапии, 10-50 мг препарата Эбрантил ® вводят в/в медленно под контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин после инъекции. В зависимости от ответа возможна повторная в/в инъекция препарата Эбрантил ® .

    Для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, используется в/в капельное введение препарата или непрерывная инфузия с помощью перфузатора. Раствор для капельной инфузии готовится следующим образом:

    • 250 мг урапидила (10 ампул препарата Эбрантил ® раствор для инъекций 25 мг) добавляют к 500 мл совместимого раствора для инфузий (например, физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы). Если для введения поддерживающей дозы используется перфузатор, то в 20 мл препарата Эбрантил ® раствор для инъекций (100 мг урапидила) вводят в шприц перфузатора и разводят до 50 мл совместимым раствором для инфузий.

    Максимальное допустимое соотношение – 4 мг препарата Эбрантил ® на 1 мл раствора для инфузии.

    Скорость в/в капельного введения зависит от индивидуальной реакции АД. Рекомендуемая начальная скорость – 2 мг/мин.

    Поддерживающая доза, в среднем, составляет 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата Эбрантил ® в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2.2 мл).

    Для контролируемого снижения АД при его повышении во время и/или после хирургической операции препарат используется в виде капельной инфузии или в виде непрерывной инфузии с помощью перфузатора для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

    Проводят в/в инъекцию 25 мг препарата Эбрантил ® . Если АД снижается через 2 мин, то для стабилизации его проводят в/в инфузию.

    Если через 2 мин после проведения в/в инъекции АД остается на прежнем уровне, проводят повторную в/в инъекцию 25 мг Эбрантила. Если АД снижается через 2 мин после повторной инъекции, проводят в/в инфузию с начальной дозой до 6 мг в 1-2 мин и последующим уменьшением дозы.

    Если же через 2 мин после проведения повторной в/в инъекции АД остается на прежнем уровне, то препарат Эбрантил ® вводят в дозе 50 мг в/в медленно.

    Если ранее использовались другие антигипертензивные средства, то Эбрантил ® можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовали ранее введенные препараты. Дозу препарата Эбрантил ® следует соответственно уменьшить.

    Чрезмерно быстрое снижение АД может привести к брадикардии или остановке сердца.

    После одновременного применения с парентеральной терапией возможен переход на поддерживающее лечение капсулами пролонгированного действия Эбрантил ® (рекомендуемая начальная доза 60 мг 2 раза/сут) или другими пероральными антигипертензивными препаратами.

    Курс лечения продолжительностью 7 дней является безопасным и, как правило, достаточным для применения парентеральной антигипертензивной терапии. При повторном повышении АД парентеральную терапию можно повторить.

    При применении антигипертензивных препаратов у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку чувствительность у пожилых пациентов к препаратам такого ряда часто изменена.

    Побочные действия

    Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены чрезмерным снижением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • часто – тошнота;
    • нечасто – рвота.

    Со стороны ЦНС:

    • часто – головокружение, головная боль;
    • очень редко – чувство беспокойства.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавливания в груди, ортостатическая гипотензия, аритмия.

    Со стороны системы кроветворения:

    • очень редко – снижение числа тромбоцитов*.

    Прочие:

    • нечасто – потливость, утомляемость;
    • редко – заложенность носа, приапизм, аллергические реакции (зуд, покраснение кожи, экзантема).

    * В очень редких случаях отмечается снижение числа тромбоцитов, по времени развития совпадающее с применением урапидила, однако в подобных случаях иммунологические исследования опровергают связь тромбоцитопении с приемом урапидила.

    Противопоказания к применению

    • аортальный стеноз;
    • открытый боталлов проток;
    • повышенная чувствительность к препарату.

    С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и/или почек, пациентам пожилого возраста, при гиповолемии, при сердечной недостаточности, связанной со стенозом аортального или митрального клапана, при эмболии легочной артерии или нарушениях сократимости миокарда вследствие перикардита, а также пациентам, одновременно принимающим циметидин.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Поскольку нет полной информации о применении препарата Эбрантил ® при беременности и его влиянии на плаценту, назначать препарат можно только при наличии строгих показаний, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Эбрантил ® не следует принимать в период лактации (грудного вскармливания).

    Применение при нарушениях функции печени

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение у пожилых пациентов

    Применение у детей

    Особые указания

    Использование в педиатрии

    Данных о применении препарата Эбрантил ® у детей не имеется.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Препарат может повлиять на способность к управлению автотранспортом или проведение работ, требующих точной координации движений. Это особенно важно после начала лечения, при смене лекарственного препарата или при приеме алкоголя.

    Передозировка

    Симптомы:

    • головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, усталость и снижение скорости психомоторных реакций.

    Лечение:

    • при резком падении АД необходимо придать нижним конечностям пациента возвышенное положение и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК. При неэффективности этих мер можно начать инфузию сосудосуживающих препаратов под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (0.5-1 мг адреналина, разведенного в 10 мл физиологического раствора).

    Лекарственное взаимодействие

    Антигипертензивное действие урапидила может усиливаться при совместном приеме с альфа-адреноблокаторами или другими антигипертензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при одновременном приеме этанола.

    При одновременном приеме с циметидином C max урапидила гидрохлорида в плазме крови может увеличиваться на 15%.

    Т.к. недостаточно информации об одновременном применении с ингибиторами АПФ, такая комбинация в настоящее время не рекомендуется.

    Условия отпуска из аптек

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

    Читайте также:
    Нарушение кровоснабжения конечностей
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: