Синдром Рея: важность своевременной диагностики

Публикации в СМИ

Синдром Рея

Синдром Рея — острая энцефалопатия с отёком мозга и жировой инфильтрацией органов (преимущественно, печени), возникает у ранее здоровых новорождённых, детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет), часто связан с предшествующей вирусной инфекцией (например, ветряная оспа или грипп А) и приёмом препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту.

Клиническая картина • Через 6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе — на 4–5 день после появления высыпаний) — тошнота и неукротимая рвота, сопровождающиеся внезапным изменением психического статуса (варьирует от лёгкой заторможённости до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения) • Ухудшение состояния больного с угнетением сознания (гипоксическая энцефалопатия): быстрое развитие коматозного состояния с подавлением основных функций жизнеобеспечения (нарушения ритма дыхания, сердечной деятельности, развитие артериальной гипотензии). Темп развития комы прямо определяет возможный прогноз синдрома (начало заболевания с внезапной потери сознания прогностически благоприятнее постепенного, в течение нескольких часов «входа» в кому) • Увеличение печени в 40% случаев, желтуху наблюдают крайне редко • Развитие тромбогеморрагического синдрома (связанного как с ДВС, так и с явлениями печёночной недостаточности) с типичными проявлениями: от необильной петехиальной сыпи и носовых кровотечений до массивных кровотечений, прямо угрожающих жизни больного. Развернутая клиническая картина тромбогеморрагического синдрома всегда прогностически неблагоприятна • Время от момента госпитализации до наступления смерти — 4 дня • Развитие синдрома всегда следует предполагать у ребёнка, симптоматика заболевания у которого представлена внезапной потерей сознания, судорогами и повторной рвотой (необходимо лабораторное обследование для выявления активности АЛТ, ПТИ и содержания глюкозы крови).

Методы исследования • Анализ крови •• Увеличение содержания АСТ и АЛТ более чем в 3 раза •• Нормальное содержание билирубина •• Повышенное содержание аммиака •• Снижение ПТИ •• Снижение концентрации глюкозы в крови •• Повышение давления ликвора без плеоцитоза (8–10 лейкоцитов/мкл) •• Смешанный дыхательный алкалоз и метаболический ацидоз •• Повышение содержания аминокислот (глутамина, аланина, лизина) • ЭЭГ

Дифференциальная диагностика • Сепсис • Гипертермия (особенно у детей до 1 года) • Нейроинфекции (энцефалиты, менингиты) • Острый гепатит • Отравления (например, фосфором) • Врождённые аномалии синтеза мочевины или окисления жирных кислот • Врождённые нарушения углеводного обмена • Аминоацидурии.

ЛЕЧЕНИЕ

Диета. Исключается пероральное питание.

Тактика ведения • Экстренная госпитализация • Постоянное наблюдение за состоянием ЦНС, ССС, дыхательной системы, водно-электролитным балансом • Контроль за ВЧД (экстренная дегидратация диуретиками с целью декомпрессии мозга) • Катетеризация артерий для исследования газового состава крови и её рН, АД • Интубация трахеи и ИВЛ в режиме гипервентиляции.

Лекарственная терапия • Маннитол 0,5–1 г/кг в/в в возрастной дозировке • Введение в/в жидкости и р-ров электролитов, содержащих 5–10% (иногда до 50%) глюкозы • Антибиотики, не всасывающиеся в ЖКТ, например неомицин 100 мг/кг/сут внутрь в 4 приёма • При выраженном тромбогеморрагическом синдроме — инфузии свежезамороженной плазмы, ингибиторы фибринолиза.

Осложнения Основным осложнением синдрома Рея является вклинение вещества мозга в костные образования черепа (большое затылочное отверстие, вырезка намета мозжечка) с остановкой дыхания и сердечной деятельности • Массивные кровотечения.

Прогноз. Летальность — до 80%. У выживших, длительное время пребывавших в коме возможно развитие резидуальных явлений со стороны ЦНС. Рецидивы редки.

Профилактика. Следует избегать назначения салицилатов при лечении детей с вирусными заболеваниями.

Синоним. Белая печёночная болезнь

МКБ-10 • G93.7 Синдром Рейе

Код вставки на сайт

Синдром Рея

Синдром Рея — острая энцефалопатия с отёком мозга и жировой инфильтрацией органов (преимущественно, печени), возникает у ранее здоровых новорождённых, детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет), часто связан с предшествующей вирусной инфекцией (например, ветряная оспа или грипп А) и приёмом препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту.

Клиническая картина • Через 6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе — на 4–5 день после появления высыпаний) — тошнота и неукротимая рвота, сопровождающиеся внезапным изменением психического статуса (варьирует от лёгкой заторможённости до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения) • Ухудшение состояния больного с угнетением сознания (гипоксическая энцефалопатия): быстрое развитие коматозного состояния с подавлением основных функций жизнеобеспечения (нарушения ритма дыхания, сердечной деятельности, развитие артериальной гипотензии). Темп развития комы прямо определяет возможный прогноз синдрома (начало заболевания с внезапной потери сознания прогностически благоприятнее постепенного, в течение нескольких часов «входа» в кому) • Увеличение печени в 40% случаев, желтуху наблюдают крайне редко • Развитие тромбогеморрагического синдрома (связанного как с ДВС, так и с явлениями печёночной недостаточности) с типичными проявлениями: от необильной петехиальной сыпи и носовых кровотечений до массивных кровотечений, прямо угрожающих жизни больного. Развернутая клиническая картина тромбогеморрагического синдрома всегда прогностически неблагоприятна • Время от момента госпитализации до наступления смерти — 4 дня • Развитие синдрома всегда следует предполагать у ребёнка, симптоматика заболевания у которого представлена внезапной потерей сознания, судорогами и повторной рвотой (необходимо лабораторное обследование для выявления активности АЛТ, ПТИ и содержания глюкозы крови).

Читайте также:
Медиальная коллатеральная связка коленного сустава

Методы исследования • Анализ крови •• Увеличение содержания АСТ и АЛТ более чем в 3 раза •• Нормальное содержание билирубина •• Повышенное содержание аммиака •• Снижение ПТИ •• Снижение концентрации глюкозы в крови •• Повышение давления ликвора без плеоцитоза (8–10 лейкоцитов/мкл) •• Смешанный дыхательный алкалоз и метаболический ацидоз •• Повышение содержания аминокислот (глутамина, аланина, лизина) • ЭЭГ

Дифференциальная диагностика • Сепсис • Гипертермия (особенно у детей до 1 года) • Нейроинфекции (энцефалиты, менингиты) • Острый гепатит • Отравления (например, фосфором) • Врождённые аномалии синтеза мочевины или окисления жирных кислот • Врождённые нарушения углеводного обмена • Аминоацидурии.

ЛЕЧЕНИЕ

Диета. Исключается пероральное питание.

Тактика ведения • Экстренная госпитализация • Постоянное наблюдение за состоянием ЦНС, ССС, дыхательной системы, водно-электролитным балансом • Контроль за ВЧД (экстренная дегидратация диуретиками с целью декомпрессии мозга) • Катетеризация артерий для исследования газового состава крови и её рН, АД • Интубация трахеи и ИВЛ в режиме гипервентиляции.

Лекарственная терапия • Маннитол 0,5–1 г/кг в/в в возрастной дозировке • Введение в/в жидкости и р-ров электролитов, содержащих 5–10% (иногда до 50%) глюкозы • Антибиотики, не всасывающиеся в ЖКТ, например неомицин 100 мг/кг/сут внутрь в 4 приёма • При выраженном тромбогеморрагическом синдроме — инфузии свежезамороженной плазмы, ингибиторы фибринолиза.

Осложнения Основным осложнением синдрома Рея является вклинение вещества мозга в костные образования черепа (большое затылочное отверстие, вырезка намета мозжечка) с остановкой дыхания и сердечной деятельности • Массивные кровотечения.

Прогноз. Летальность — до 80%. У выживших, длительное время пребывавших в коме возможно развитие резидуальных явлений со стороны ЦНС. Рецидивы редки.

Профилактика. Следует избегать назначения салицилатов при лечении детей с вирусными заболеваниями.

Синоним. Белая печёночная болезнь

МКБ-10 • G93.7 Синдром Рейе

Синдром Рея

Синдром Рея — быстро прогрессирующая, жизненно угрожающая острая энцефалопатия, сочетающаяся с поражением печени и в классическом варианте обусловленная приемом ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусного инфекционного заболевания. Манифестирует внезапной рвотой, затем возникает психомоторное возбуждение, сменяющееся апатией, заторможенностью, дезориентацией с переходом в кому. Диагностируется по клиническим данным с учетом анамнеза, результатов биохимического и клинического анализов крови, исследования ликвора, УЗИ брюшной полости, коагулограммы, пункционной биопсии печени. Основу лечения составляет интенсивная терапия гемодинамических, коагуляционных, дыхательных нарушений и отека мозга. Чем ранее начато лечение, тем больше надежд на благоприятный исход.

  • Причины синдрома Рея
  • Симптомы синдрома Рея
  • Диагностика
  • Лечение и прогноз синдрома Рея
  • Цены на лечение

Общие сведения

Синдром Рея (белая печеночная болезнь, синдром Рейе) — острая быстро прогрессирующая энцефалопатия, возникающая у детей до 16-летнего возраста. Единичные случаи описаны у взрослых. Впервые полное изложение клиники синдрома дал в 1963 г. австралийский патологоанатом Reye, после чего заболевание стало носить его имя и было признано самостоятельной нозологией. Первоначально специалистами в области неврологии и педиатрии синдром Рея ассоциировался только со случаями острой энцефалопатии, возникающей после приема аспирина на фоне вирусной инфекции. Позже были описаны т. н. Рея-подобные заболевания. В связи с этим в настоящее время классифицируют аспирин-ассоциированный, или классический синдром Рея и атипичный синдром Рея, включающий Рея-подобные синдромы.

Наиболее часто синдром встречается среди детей в возрасте от 5 до 14 лет, не зависимо от пола ребенка. Заболеваемость варьирует: в Великобритании у детей до 18 лет она составляет 0,1 случай на 100 тыс., в США — 1 случай на 100 тыс. В 80-е годы отмечалось существенное снижение заболеваемости после введения ограничений на применение аспирина у детей.

Причины синдрома Рея

Этиопатогенез синдрома до конца не исследован. Классический синдром Рея развивается в результате приема в качестве антипиретиков препаратов салициловой кислоты детьми, заболевшими ОРВИ и другими вирусными инфекциями (чаще гриппом, ветряной оспой, герпесом, парагриппом). Следует подчеркнуть, что речь идет не о передозировке салицилатов, а об их приеме в пределах рекомендованных возрастных дозировок. Этиофакторами Рея-подобных синдромов могут выступать другие медикаменты, гипоглицин, вальпроат, эндотоксины бактерий, инсектициды и прочие вещества, действующие как митохондриальные яды. По данным проведенных в Великобритании исследований, в 10% случаев синдром Рея сопровождался врожденными метаболическими нарушениями (дисметаболизмом жирных кислот, дефицитом карнитинтрансферазы, нарушениями в цикле мочевины, недостатком глицеринкиназы и др.).

Главным патогенетическим субстратом синдрома Рея является расстройство функционирования митохондрий, приводящее к клеточному апоптозу (гибели). Триггерами митохондриальных нарушений могут выступать различные экзогенные (медикаменты и др. вещества) и эндогенные (дисметаболические расстройства) факторы. Высказано предположение о том, что синдром Рея возникает у детей, имеющих врожденную субклиническую недостаточность митохондриальных ферментов. Известно, что после всасывания салицилатов и др. веществ их метаболиты попадают в печень, где оказывают токсическое воздействие на митохондрии. Результатом является апоптоз гепатоцитов, жировая инфильтрация печени и нарушение ее детоксикационной функции. Это сопровождается резким повышением концентрации печеночных трансаминаз и аммиака в крови, в несколько раз превышающей норму. Указанные метаболиты оказывают токсическое действие на церебральные ткани, приводя к развитию быстро прогрессирующей токсической энцефалопатии и отеку головного мозга.

Читайте также:
Максилак — официальная инструкция по применению

Морфологически синдром Рея характеризуется мелко-капельным жировым гепатозом, имеющим распространенный характер и особенно проявленным по периферии печеночных долек. Выраженная в более легкой степени жировая дистрофия наблюдается в других соматических органах: поджелудочной железе, сердечной мышце, эпителии почечных канальцев. В церебральных тканях отмечаются дегенеративные изменения нейронов и отек астроцитов.

Симптомы синдрома Рея

Классический синдром Рея в среднем манифестирует через 3 суток после перенесенной вирусной инфекции, хотя этот период может колебаться от 12 ч до 21 дня. При ветряной оспе дебют синдрома приходится на 4-5 день сыпи. Обязательным симптомом является рвота. Как правило, она носит многократный характер. Через 24-48 ч после начала рвоты отмечаются изменения в поведении ребенка, варьирующие от раздражительности и необычного возбуждения до заторможенности и сонливости. Ребенок перестает разговаривать, не хочет есть и пить, контакт с ним затруднен. Достаточно быстро больной перестает ориентироваться в окружающей обстановке и во времени, возникает делирий. Эти состояния сопровождаются гипервентиляцией. Затем ребенок впадает в кому, которая вначале имеет интермиттирующий тип и продолжается не более 3 ч, а потом может длиться от 1-4 суток до нескольких недель. В последней стадии синдрома возникает остановка дыхания.

Атипичный синдром Рея имеет аналогичную клинику, но дебютирует обычно в первые 5 лет жизни. Зачастую он формируется на фоне врожденных метаболических нарушений. В основном синдром Рея любого типа отличается быстрым прогрессированием и без интенсивного лечения приводит к смерти. В отдельных случаях может иметь место легкое течение и самопроизвольная остановка прогрессирования симптомов.

Диагностика

Заподозрить синдром Рея педиатру или неврологу позволяют выявление в анамнезе связи с вирусной инфекцией, приемом аспирина и других источников митохондриальных токсинов, типичная клиника заболевания (рвота с последующими психо-неврологическими нарушениями), увеличение печени. Верифицировать синдром Рея помогает биохимический анализ крови с определением уровня печеночных ферментов, УЗИ брюшной полости, биопсия печени, исследование ликвора.

Биохимия крови констатирует увеличение АСТ и АЛТ в 3 и более раз (в ряде случаев в 20 раз) при нормальном содержании билирубина. Патогномоничным признаком является резкое повышение уровня аммиака. У 40% заболевших наблюдается гипогликемия, как правило, это дети до 5-летнего возраста. Концентрация электролитов крови может изменяться соответственно степени дегидратации, развивающейся вследствие рвоты и отказа от питья. В большинстве случаев синдром Рея сопровождается нарушением свертывающей системы, что находит отражение в данных коагулограммы. Клинический анализ крови остается в пределах нормы, иногда наблюдается некоторое увеличение лейкоцитов.

С целью исключения инфекционной патологии ЦНС проводится люмбальная пункция. Исследование цереброспинальной жидкости свидетельствует о ее стерильности и не выявляет существенных отклонений в ее составе, что позволяет исключить инфекционно-воспалительный характер энцефалопатии. УЗИ органов брюшной полости определяет увеличение печени — гепатомегалию, ее диффузно повышенную эхогенность и структурную уплотненность; возможны подобные изменения поджелудочной железы. Если синдром Рея не может быть установлен по данным вышеперечисленных методов диагностики, проводится биопсия печени. Морфологическое исследование биоптатов выявляет типичную для синдрома картину: отсутствие воспалительных изменений и наличие признаков выраженной жировой дистрофии.

Синдром Рея является диагнозом исключения. Дифференциальная диагностика проводится с вирусными инфекциями, энцефалитом, менингитом, различными интоксикационными синдромами, субарахноидальным кровоизлиянием и пр. После выздоровления дети, перенесшие синдром, направляются на консультацию генетика для исключения наличия у них врожденных метаболических заболеваний.

Лечение и прогноз синдрома Рея

Подозрение на синдром Рея является показанием к срочной госпитализации в отделение интенсивной терапии. Лечение является скорее симптоматическим и направлено на купирование происходящих в организме патологических процессов и поддержание жизненно важных органов. Применяют кортикостероиды (в основном преднизолон), инфузии электролитов и витамина К, маннитол для купирования отека мозга. Внутривенное введение жидкости с одной стороны необходимо для скорейшего выведения аммиака и прочих токсических веществ из организма, а с другой стороны ограниченно из-за опасности прогрессирования церебрального отека. Осуществляется коррекция нарушений кровообращения и расстройств гемостаза. При дыхательных нарушениях производят интубацию трахеи с гипервентиляцией. Лечение осуществляется при постоянном мониторинге артериального давления, газового состава крови, внутричерепного давления.

Смертность на начальной стадии синдрома составляет 5%, в стадии интермиттирующей комы — 50-60% , на последней стадии — 95%. Причиной летального исхода обычно выступает отек мозга, реже — дыхательная недостаточность, желудочное кровотечение вследствие коагулопатии, сердечная недостаточность, сепсис или ОПН. Если синдром Рея распознан в ранней стадии и незамедлительно начата соответствующая терапия, то можно надеяться на благополучный исход. Благодаря совершенствованию методов диагностики и лечения показатель летальности удалось снизить с 40%, регистрируемых в 1970-х гг. до 20% в 1990-х гг. У выживших детей, как правило, отмечается полное нейро-психическое восстановление.

Читайте также:
Правосторонний гайморит: виды, симптомы, терапия

Предупредить возникновение синдрома позволяет отказ от применения салицилатов у детей. В настоящее время во многих странах проводится политика замены салицилатов препаратами парацетамола или ибупрофена при необходимости проведения антипиретической терапии.

Синдром Рея у детей

Reye и сотр. в 1963 году описали проявления острой невоспалительной энцефалопатии и жировой дегенерации внутренних органов. При этом отсутствовали явления воспалительного заболевания головного мозга, при наличии отека головного мозга, жировых изменений в печени и имеющих значение для клиницистов повышение трансаминаз в 3 раза и более или повышение уровня аммония.

Таблица 1. Определение
1. Острая невоспалительная энцефалопатия с комой.
2. 2. Отсутствие данных за воспалительное заболевание головного мозга
3. 3. Проявления отека мозга
4. 4. Жировое перерождение печение
5. SGOT, SGPT 3x или NH3

Симптоматика Reye-синдром в принципе может развиться в любом возрасте. Очень часто в анамнезе выявляется неспецифическая вирусная инфекция, при которой могут появиться рвота и приступы. Чаще всего пальпируется печень. Заболевание может остановиться на этой стадии, но чаще всего симптоматика отягощается до прекоматозного или коматозного состояний.

Таблица 2. Симптоматика
1. Любой возраст (>90% 20)
2. После неспецифической вирусной инфекции – 2
3. Рвота, приступы, печень
4. Отек головного мозга с прекомой и комой
5. Обмен веществ: нарушен метаболизм глюкозы: BZ 1, BZ 1, лактат 1 SGOT, SGPT, NH31 метаболический ацидоз.

Из простых параметров обмена веществ обращает внимание повышение трансаминаз, часто NH3; сахар крови часто снижен, иногда повышен; имеется метаболический ацидоз (табл.2).

Частота
Частота синдрома Рейе в США среди детей до 18 лет составляет 1 : 100 000, в Великобритании 1 : 300 000. В первые годы паравирусные инфекции называли первичным синдромом Рейе, а токсические и метаболические заболевания вторичным синдромом Рейе. Со временем все более научились распознавать врожденные нарушения обмена веществ, имевших такой же характер развития как синдром Рейе, что привело к применению понятия “Рейе-подобный синдром”.

Патология
Печень на аутопсии увеличена желтого цвета. Как при аутопсии так и при биопсии микроскопически можно выявить жир. При электрономикроскопическом исследовании митохондрии увеличены, при тяжелых заболеваниях не только кристы, но и наружные мембраны разрушены. Пероксисомы компенсаторно увеличены, накопления гликогена снижены (табл.3). Патологоанатомическое исследование головного мозга выявляет набухание, сглаживание извилин герниация в тенториум или в большое отверстие. При гистологическом исследовании должны отсутствовать признаки воспаления, демиелинизации или накопления.

Таблица 3. Патология
Печень
Макроскопически Увеличена, желтого цвета
Микроскопически Жир в основном в виде микровезикул при легких формах течения в основном периферически главным образом триглицериды
Электрономикроскопически Митохондрии увеличены Кристы при тяжелых формах разрушены Перикосисомы 1, гликоген I
Головной мозг
Макроскопически Набухание, Herniation
Микроскопически Никаких данных за воспаление Набухание астроцитов

Наряду с поражением головного мозга и печени при электронномикроскопическом исследовании могут быть обнаружены изменения митохондрий почек, миокарда или поджелудочной железы.

Патогенез и этиология
Собственно причина заболевания невыяснена, основное нарушение кажется связано с острым генерализированным выпадением функций митохондрий. Сначала синдром Рейе в основном наблюдался после вирусных заболеваний (ветряная оспа, герпес, грипп и парагрипп) (табл.4)

Таблица 4. Причины синдрома Рейе
1. Инфекции Influenza B,A, ветряная оспа
2. Медикаменты, токсины салицилаты, вальпорат, гипоглицин, инсектициды, бактериальные эндотоксины 3. Врожденные нарушения обмена веществ

С увеличением знаний о симптоматике выявилась возможная связь между названными вирусными заболеваниями, приемом салицилатов в качестве антипиретиков, с развитием синдрома Рейе. На основании этих предполагаемых, но до конца не доказанных взаимосвязи приема салицилатов и синдромом Рейе в англосаксонских странах было значительно снижен прием салицилатов при чем наблюдалось и снижение частоты синдрома Рейе в 80-годы. В это время была изучена токсичность вальпората, которая проявлась на каждом 500 ребенке младше 3 лет. Вальпороиновая кислота, жирная кислота с короткими цепями (дипропилуксусная кислота) в основном метаболизируется при В-оксидации.

Метаболическая ситуация развивающаяся при поступлении вальпората очень похожа на таковую при органной ацидемии. Были обнаружены токсины, вызывающие подобные же симптомы. Имеется выраженное сходство синдрома Рейе с болезнью ямайской рвоты (Jamaican vomiting sickness). Это заболевание вызывается приемом субстанции гипоглицина, который находится в недозрелых плодах акее, известный как ингибитор известных Acul-CoA-Dehydrogenas. Инсектициды или их составные части применяемые на Ньюфаундленде, тоже кажется действуют как митохондриальные яды. Margosa масло является следующим токсином который упоминается в качестве причины синдрома Рейе, как и токсина присутствующего в яде осы. У 10% пациентов с синдромом Рейе на Британских островах в качестве причины были выявлены врожденные нарушения обмена веществ. Уже известен целый ряд врожденных нарушений обмена веществ, дающие симптоматику сходную с синдромом Рейе (табл.5). Сходство синдрома Рейе с Рейе-подобными синдромами настолько велико, что они практически неотличимы друг от друга. Отсюда возникает вопрос а есть ли вообще синдром Рейе в его первоначальном смысле.

Читайте также:
Лечение рака предстательной железы 2 степени

Таблица 5. Нарушения обмена веществ как причина Рейе-подобного синдрома
1. Нарушения цикла мочевины CPSI, OTC I, Cit 1
2. Нарушение метаболизма жирных ксилот со средними и длинными цепями
3. Изовалериановая ацидемия, глютаровая ацидемия тип III
4. Пропионовая ацидемия, метилмалонацидемия
5. 3-OH-3-метилглюторатурия, недостаток фруктозы-1,6,-дифосфатазы
6. Недостаток a-1-антитрипсина, недостаток глицеринкиназы
7. Недостаток карнитинтрансферазы
8. Недостаток биотинидазы

При подозрении на синдром Рейе должны быть полностью исключены врожденные нарушения обмена веществ. Наряду с уже упомянутыми биохимическими параметрами как трансаминазы, NH3, сахар крови, лактат и свободные жирные кислоты должны быть количественно определены аминокислоты, органические кислоты, карнитин, оротовая кислота и жирные кислоты.

Рейе-синдром представляет собой клинико-патологическое единство, которое характеризуется нарушением митохондрий до полного нарушения митохондриальной активности.

В центре этого процесса находится снижение уровня Acetyl-CoA в митохондриях. Это митохондриальное нарушение может быть вызвано целым рядом экзогенных и эндогенных повреждающих факторов таких как инфекции, медицинские препараты или врожденные нарушения обмена веществ. При этом возможно, что к развитию синдрома Рейе могут приводить многие факторы. За это могло бы говорить наблюдение случая синдрома Рейе у 10-летнего мальчика с инфекцией вирусом ветряной оспы а также вирусом Influenza A приема салицилатов. На основании клинических наблюдений и изучения различных моделей на животных было доказано участие различных энзимов митохондрий. Наряду с нарушением В-оксидации жирных кислот происходит нарушение и пируваткарбоксилазы и вместе с этим снижение выработки гликогена и наконец развитию гипогликемии. В цитратном цикле можно показать снижение малат- и сукцинатдегидрогеназы , в области дыхательной цепи уменьшение цитохромоксидазы и в митохондриальной части циклы мочевины снижение орнтитинтранскарбамилазы и карбамилфосфатсинтетазы.

Лечение
Чтобы лучше определить симптомы и угрозу, возникающие при быстром прогрессировании заболевания, было предпринято деление этого состояния на стадии (табл.6).

Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ, Москва

Н естероидные противовоспалительные средства (НПВП) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, при этом большинство из них находится в безрецептурном отпуске. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВП. Среди стационарных больных около 20% получают НПВП. Большая «популярность» НПВП объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые сопутствуют многим заболеваниям.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) является старейшим и наиболее широко используемым в общеклинической практике препаратом из группы НПВП. В основе механизма действия АСК (рис. 1) лежит угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландинсинтетазы).

Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы (ЦО), которые ингибируются НПВП. Первый изофермент – ЦОГ–1 – контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ–2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем ЦОГ–2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (провоспалительные цитокины). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено ингибированием ЦОГ–2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ–1. Соотношение активности НПВП в плане блокирования ЦОГ–1/ЦОГ–2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ–2 и тем самым – менее токсичен. АСК обладает выраженной селективностью в отношении ЦОГ–1, что обусловливает многие побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты зависит от суточной дозы:

– малые дозы (до 325 мг) оказывают дезагрегационное действие (тормозят агрегацию тромбоцитов);

– средние дозы (1,5–2 г) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;

– большие дозы (4–6 г) обладают противовоспалительным эффектом; в дозе более 4 г ацетилсалициловая кислота усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Широко известно, что НПВП противопоказаны при эрозивно–язвенных поражениях желудочно–кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. НПВC должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВП в связи с опасностью развития бронхоспазма.Такие противопоказания, как бронхиальная астма и ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, часто учитываются при назначении АСК, в то время как о возможности развития такого грозного осложнения, как синдром Рея, в отечественной медицинской литературе упоминается редко. И это несмотря на то, что при синдроме Рея смертность составляет около 20% (колеблется от 2% при I стадии неврологических нарушений до 80% при IV и V стадиях).

Читайте также:
Какую надо носить обувь при варикозе

Синдром Рея – острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) АСК–содержащими препаратами и характеризующееся быстро прогрессирующей энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени. Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови (более 3 норм) при нормальном уровне билирубина [2,8].

Впервые синдром Рея (синдром Рейе, острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная болезнь) был описан в 1963 году. В основе синдрома Рея лежит генерализованное повреждение митохондрий вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения b -окисления жирных кислот. Несмотря на то, что патогенез синдрома Рея до конца не ясен, прослеживается несомненная связь с приемом ацетилсалициловой кислоты у больных с лихорадкой вирусного происхождения [3,8,10]. Так, в США уменьшилась частота возникновения случаев синдрома Рея у детей с того времени, как в 1980 году были внесены предостережения в инструкции по применению препарата, и после широкого оповещения относительно того, что препарат не должен применяться у детей в период вирусных инфекций типа ветрянки, кори и других гриппоподобных инфекций. К такому выводу пришли сотрудники Центра по контролю и профилактике заболеваний (США, Атланта). Анализ сообщений о случаях синдрома Рея, поступивших в Национальный центр, показал, что за период с 1980 по 1997 годы было зарегистрировано 1207 случаев этого грозного осложнения у детей в возрасте до 18 лет. Пик возникновения синдрома приходился на 1980 год (555 случаев). В 1985 и 1986 гг. зафиксировано в среднем 100 случаев в год; с 1987 по 1993 – около 36 в год, а с 1994 по 1997 около 2 случаев в год. У большинства больных при исследовании в первые 48 часов после госпитализации отмечалось наличие салицилатов в сыворотке крови. Летальность составила около 30% и была наиболее высокой у детей до 5 лет. Надо отметить, что у части больных при дальнейшем обследовании выявлялись врожденные нарушения обмена веществ, такие как дефект фермента, участвующего в b -окислении липидов [5,8].

Каковы же клинические проявления синдрома Рея?

  • Через 5–6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе – на 4–5 день после появления высыпаний) внезапно развиваются тошнота и неукротимая рвота, сопровождающаяся изменением психического статуса (варьирует от легкой заторможенности до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения). В анамнезе – прием ацетилсалициловой кислоты или АСК–содержащих препаратов с целью снижения температуры.
  • У детей до 3–х лет основными признаками болезни могут быть нарушение дыхания, сонливость и судороги, а у детей первого года жизни отмечается напряжение большого родничка.
  • При отсутствии адекватной терапии характерно стремительное ухудшение состояния больного: быстрое развитие комы, децеребрационной и декортикационной поз, судорог, остановки дыхания.
  • Увеличение печени отмечается в 40% случаев, однако желтуха наблюдается редко.
  • Характерно повышение АСТ, АЛТ, аммиака в сыворотке крови больных.

Предполагаемые механизмы нарушения b -окисления липидов при синдроме Рея

1. Вирусы являются экзогенными пирогенами, которые при попадании в организм стимулируют выработку клетками иммунной системы эндогенных пирогенов, наиболее значимыми из которых являются ИЛ–1, ИЛ–6, ФНО- a (рис. 2). При этом было выявлено, что ФНО непосредственно способен ингибировать окислительное фосфорилирование, а на фоне приема АСК возможно возрастание уровня ФНО в сыворотке крови больных вирусными инфекциями [1,8].

Рис. 2. Патогенез лихорадки при вирусных заболеваниях

2. После всасывания АСК метаболизм салицилатов осуществляется в митохондриях и эндоплазматической сети гепатоцитов до образования активных метаболитов (hydroxyhippurate, gentisate). В эксперименте в культуре фибробластов была показана способность этих продуктов распада АСК непосредственно ингибировать процесс окисления пальмитиновой кислоты как в клетках больных, перенесших синдром Рея, так и в контрольной культуре. Подавление b -окисления в культуре клеток больных с синдромом Рея происходило при более низких концентрациях салицилатов, чем в контроле [6,7,8].

В эксперименте было показано, что салицилаты в концентрации 0,3–5 mM могут индуцировать процесс гибели клеток (через процесс МРТ – mitochondrial permeability transition) в культуре гепатоцитов крыс путем открытия циклоспоринчувствительных каналов во внутренней мембране митохондрий, что ведет к ее набуханию, деполяризации и нарушению окислительного фосфорилирования, а затем и гибели клетки вследствие апоптоза. Ингибирование окислительного фосфорилирования и b -окисления длинноцепочечных жирных кислот (LCFA) приводит к их накоплению в ткани печени и формированию микровезикулярного стеатоза. Накопление в митохондриях эфиров ацетил–КоА способствует разрушению свободного КоА и усиливает нарушения окислительных процессов в митохондриях.

Таким образом, клинические проявления при синдроме Рея обусловлены генерализованной митохондриальной дисфункцией у лиц с врожденными дефектами митохондриальных ферментов (не имевших клинических проявлений до развития данного состояния) [8]. Важно отметить, что синдром Рея развивается у больных, принимавших АСК в терапевтических дозах, вследствие чего следует отличать данное состояние от передозировки ацетилсалициловой кислоты. В эксперименте было подтверждено, что не существует минимальной дозы ацетилсалициловой кислоты, которая могла бы гарантировать отсутствие развития синдрома Рея [7,8,9].

Читайте также:
Редька для лечебного питания

Риск возникновения этого опасного осложнения явился основанием для принятия ограничительных мер по использованию ацетилсалициловой кислоты и салицилатов в большинстве стран мира, в том числе и в России (Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам. Министерство здравоохранения РФ, Бюллетень №10,1996) [2]. В инструкции по применению препаратов (включая и отпускаемые без рецепта) было рекомендовано внести предостережение о возможности развития синдрома Рея с описанием его клинических проявлений. В соответствии с принятыми ограничительными мерами: ацетилсалициловая кислота и препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, для приема внутрь и ректально не должны назначаться детям и подросткам, которые болеют или находятся в стадии выздоровления после ветряной оспы, гриппа или гриппоподобных инфекций [2,8].

К сожалению, не все производители ацетилсалициловой кислоты в нашей стране пересмотрели инструкции по применению этого препарата. Учитывая отсутствие «минимальной безопасной дозы АСК», быстрое прогрессирование неврологической симптоматики, отсутствие четких предикторов развития синдрома Рея (возникновение синдрома Рея у пациентов с асимптомными дефектами митохондриальных ферментов) и высокий уровень смертности при отсутствии ранней адекватной терапии, необходим категорический запрет на использование АСК у детей и подростков на фоне лихорадки вирусного происхождения. При появлении на фоне лечения АСК–содержащими препаратами таких симптомов, как тошнота, рвота и внезапное повышение температуры, следует немедленно отменить препарат и обратиться к врачу с целью своевременной диагностики тяжелого лекарственного осложнения и оказания неотложной помощи в условиях специализированного стационара.

В настоящее время НПВП широко используются в симптоматическом лечении лихорадки при ОРВИ. Однако мало внимания отводится немедикаментозным (физическим) методам снижения температуры тела, что особенно важно в педиатрической практике. Хочется напомнить, что физические методы снижения температуры (такие как обтирание тела слабым раствором уксуса, прикладывания холода на область крупных артерий, влажное обертывание, теплая (не холодная!) ванна, клизма с водой комнатной температуры) рекомендуются не только в отечественной, но и в современной зарубежной литературе, могут быть достаточно эффективными и не имеют побочных эффектов. Необходимо помнить о таких правилах ухода за лихорадящими больными, как адекватный питьевой режим, щадящая диета, обязательное проветривание помещение, запрещение «укутывать» больного, так как последнее препятствует теплоотдаче [1].

Детям с температурой тела ниже 38,9°С обычно не требуется назначения жаропонижающих средств, кроме случаев ее плохой переносимости. Учитывая международные рекомендации, при повышении температуры тела более 38,9°С возможно назначение ацетаминофена или ибупрофена в возрастных дозировках. При соблюдении возрастных суточных дозировок отмечается хорошая переносимость данных препаратов и минимальное количество побочных эффектов.

1. Дидковский Н.А., Танасова А.Н., Лихорадка // Русский медицинский журнал, Пульмонология, том 11, №4 (176), 2003, 189–91

2. Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам. Министерство здравоохранеия РФ. Российский университет дружбы народов. Безопасность лекарств. Экспресс–информация. Бюллетень №10, 1996.

3. Belay ED, Bresee JS, Holman RC et al , Reye s syndrome in the United States from 1981 through 1997// N Engl J Med 1999 May 6, 340 (18): 1377–82

4. Br Beutler, St M. Beutler, The Pathogenesis of Fever //CECIL Textbook of Medicine, 19 th edition, 1994, 1568–1571

5. Bzduch V, Behulova D, Lehnert W et al , Metabolic cause of Reye–like syndrome //Bratisl Lek Listy2001, 102(9):427–9

6. Clark I, Whitten R, Molynex M, Taylor T, Saicylates, nitric oxide, malaria, and Reye,s syndrome// Lancet 2001 Feb 24, 357(9256): 625–7

7. Glasgow JF, Middleton B, Moore R, Gray A, Hill J, The mechanism of inhibition of beta–oxidation by aspirin metabolites in skin fibroblasts fron Reye s syndrome patients and control//Biochim Biophys Acta 1999 May 31, 1454(1):115–25

8. Glasow.J.F.T., Middleton B, Reye syndrome – insights on causation and prognosis// Arch Dis Child, 2001, 85, 351–353

9. Crocker JF, Digout SC, LeeSH, RozeeKR, Effects of antypyretics on mortality due to influenza B virus in mouse model of Reye s syndrome// Clin Invest Med 1998 Aug–Oct, 21(4–5):192–202

10. Thabet F, Dudand P, Chevret L, FabreM et al, Severe Reye syndrome : report of 14 cases managed in a pediatric intensive care until over 11 years // Arch Pediatr 2002 Jun, 9(6): 581–6

Синдром Рея у детей

Что такое Синдром Рея у детей –

Синдром Рея у детей – заболевание, которое возникает у некоторых детей и подростков, которые приняли аспирин для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Синдром Рея влияет на функционирование почек, печени, мозга. Вероятен летальный исход, если вовремя не провести лечение.

Читайте также:
Левометил мазь

Аспирин считается безопасным препаратом, довольно часто используется для лечения детей и взрослых. Но не многие задумываются, что это лекарство может нести угрозу для детского организма. Связь приема аспирина и возникновения синдрома Рея до конца не выяснена.

В 1963 году были впервые описаны проявления острой невоспалительной энцефалопатии и жировой дегенерации внутренних органов исследователями во главе с Reye. Признаки воспаления головного мозга отсутствовали, но присутствовал его отек. Были зафиксированы жировые изменения в печени и повышение трансаминаз в 3 раза и более, или повышение уровня аммония.

Что провоцирует / Причины Синдрома Рея у детей:

Причина болезни не выяснена. Основное нарушение заключается в остром генерализированном выпадением функций митохондрий. В начале исследований возникновение синдрома связывали с вирусными заболеваниями типа ветряной оспы, герпеса, гриппа и т.д.

Далее было выяснено, что синдром Рейе провоцирует прием салицилатов для лечения выше названных заболеваний. В 80-е годы в англосаксонских странах прием аспирина был значительно снижен, также снизилась частота регистрации рассматриваемого заболевания.

Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Рея у детей:

Рейе-синдром – клинико-патологическое единство, которое характеризуется нарушением митохондрий до полного нарушения митохондриальной активности. В митохондриях снижается уровень Acetyl-CoA. Нарушение может иметь причиной эндогенные или экзогенные факоторы: лекарства, инфекции, врожденные нарушения обмена веществ.

На основании клинических наблюдений и изучения различных моделей на животных было доказано участие различных энзимов митохондрий. Наряду с нарушением В-оксидации жирных кислот происходит нарушение и пируваткарбоксилазы и вместе с этим снижение выработки гликогена и наконец развитию гипогликемии. В цитратном цикле можно показать снижение малат- и сукцинатдегидрогеназы , в области дыхательной цепи уменьшение цитохромоксидазы и в митохондриальной части циклы мочевины снижение орнтитинтранскарбамилазы и карбамилфосфатсинтетазы.

Симптомы Синдрома Рея у детей:

Начальными симптомами синдрома Рея у детей являются тошнота, рвота и диарея. Изначально проявления похожи на кишечный грипп и инфекционные заболевания ЖКТ. Далее проявляются такие симптомы:

  • нарушается функционирование почек
  • воспаляется и наполняется жидкостью печень
  • отекает головной мозг (по этому симптому синдром Рея можно перепутать с энцефалитом)
  • дыхание учащается, в некоторых случаях становится более тяжелым
  • внезапно понижается сахар в крови
  • сонливость и усталость
  • повышается уровень аммиака в крови
  • увеличивается кислотность крови
  • тошнота и рвота
  • судороги и потери сознания
  • агрессивное и иррациональное поведение
  • паралич некоторых групп мышц, рук или ног

Симптомы проявляются 1-2 недели.

Диагностика Синдрома Рея у детей:

Поставить диагноз «синдром Рея» ребенку довольно трудно из-за отсутствия специфических симптомов, которые были бы характерны только для этого заболевания. Высокий риск врачебной ошибке при диагностике. Чтобы уточнить диагноз, нужен целый ряд исследований. Врачу нужно знать обо всех лекарствах, которые в ближайшее время давали ребенку.

По анализу крови определяют:

  • ферменты печени, холестерина и факторы свертывания крови
  • уровень аммиака
  • уровень билирубина, амилазы и липазы
  • содержание глюкозы

Необходимы такие обследования:

  • электроэнецефалограмма
  • компьютерная томография головы
  • определение уровня внутричерепного давления
  • биопсия тканей паренхимы печени
  • поясничная пункция спинномозговой жидкости

Лечение Синдрома Рея у детей:

При обнаружении у ребенка симптомов синдрома Рея срочно вызывайте Скорую помощь. В домашних условиях заболевание лечить категорически запрещается! Вас должно взволновать значительное ухудшение состояния ребенка при течении вирусного заболевания.

Болезнь лечится только в больнице. Терапия включает:

  • коррекцию ацидоза и гипогликемии
  • лечение гипераммониемии с помощью бензоата натрия или гемодиализа
  • поддержание все жизненно важных параметров в пределах нормы: артериальное давление, пульс и т.д.
  • устранение судорог при помощи такого препарата как фенитоин
  • ограничение рвоты при помощи метоклопрамида и церукала

За состоянием больного ребенка должен постоянно наблюдать лечащий врач. Если появился хотя бы один признак ухудшения параметров функций жизненно важных органов и систем, ребенка переводят в отделение интенсивной терапии.

Осложнения синдрома Рея у детей:

  • сердечнососудистый коллапс
  • острая дыхательная недостаточность
  • панкреатит с некрозом тканей поджелудочной железы
  • сепсис
  • аспирационные пневмонии
  • несахарный диабет
  • параличи верхних и нижних конечностей
  • параплегии конечностей
  • желудочно-кишечные кровотечения
  • кома

Профилактика Синдрома Рея у детей:

Значительно внимание нужно уделить повышению температуры тела ребенка. При обнаружении синдрома Рея у малыша запрещается давать ему лекарства, в составе которых есть аспирин (ацетилсалициловая кислота). Обращайте внимание на состав лекарственных препаратов, которые вы даете ребенку.

За последние 50 лет фиксируется минимальное количество случаев заболевания синдромом Рея детей, потому что родители знают о рисках, которые несут лекарства с аспирином в составе.

Если вы заподозрили, что один или больше симптомов у ребенка указывают на рассматриваемое заболевание, срочно обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь. Лечение синдрома Рея нужно начинать с первые 2-3 часа, иначе вероятен летальный исход.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Рея у детей:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома Рея у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Читайте также:
Что вызывает колики

Что вызывает синдром Рея у детей и как его лечить

Приглашенный эксперт портала Baby.ru

На фоне вирусных инфекций, типа гриппа, кори или ветрянки, возникает лихорадка, которую могут лечить аспирином (ацетилсалициловой кислотой), используя его в качестве жаропонижающего средства. Это может спровоцировать синдром Рея – очень опасное, редко встречающееся состояние, которое угрожает жизни. Эта опасная патология, в 20% случаев может заканчиваться летально из-за нарушений функции печени, развитием её жировой инфильтрацией. У ребенка быстро прогрессирует энцефалопатия (патология мозга), вызванная отеком головного мозга. Синдром Рея может возникать у детей и подростков в возрасте 4-12 лет.

Причины патологии

Впервые болезнь описали в 1963 году, наблюдали поражение печени и энцефалопатию у детей, которые были госпитализированы для терапии гриппа В и принимали ацетилсалициловую кислоту. Позже были описаны случаи Рея-подобного синдрома у детей с врожденными дефектами метаболизма, идиопатический синдром Рея, не связанный с приемом аспирина.

Проявления патологии связаны с особенностями метаболизма ацетилсалициловой кислоты, действием некоторых вирусов на клетки и гипертермией. Причиной болезни чаще всего выступают следующие вирусы:

  • грипп А и В;
  • парагрипп;
  • аденовирус;
  • краснуха;
  • корь;
  • герпетическая инфекция;
  • энтеровирус;
  • полиомиелит;
  • вирус Эпштейна-Барр;
  • цитомегаловирус.

Действие аспирина проявляется в зависимости от дозировки. В небольших количествах он выступает в качестве дезагреганта, снижает свертываемость крови. В средних дозах уменьшает боль и снижает температуру. В высоких дозах увеличивает выведение мочевой кислоты, обладает противовоспалительным действием.

У детей аспирин вызывает следующие изменения в биохимических процессах:

  • нарушает транспорт и окисление жирных кислот;
  • подавляется тканевое дыхание и окислительные процессы;
  • нарушается обмен органических кислот;
  • изменяется синтез мочевины.

Именно приём аспирина как жаропонижающего средства для облегчения лихорадки во время вирусной инфекции может стать причиной возникновения синдрома Рея, опасного для жизни ребёнка состояния. Обусловливается это редкая патология тем, что в печени накапливаются жиры, что приводит к гипогликемии, увеличению концентрации аммиака в крови, происходит отёк мозга.

Синдрому Рея подвержены дети возрастом от 4 до 12 лет.

Синдром Рея не является дозозависимым, чем отличается от передозировки нестероидных противовоспалительных средств. Для детей не существует безопасной дозировки аспирина.

Как проявляется болезнь у детей

Чаще всего заболевают дети в возрасте 5-14 лет, болезнь практически не встречается у новорожденных и после 18 лет. Симптомы появляются на фоне лихорадки или после ее окончания, чаще на 5 сутки. При ветрянке синдром манифестирует на 4 день после появления сыпи.

Все начинается с внезапного появления симптомов. Ребенок жалуется на тошноту, развивается неукротимая рвота, которая повторяется несколько раз в течение суток. Если рвоты нет, возможно нетипичное течение патологии или другое заболевание. Болезнь стремительно прогрессирует. Изменения поведения могут появиться уже через несколько часов, но не позже, чем через 2 суток. Характерны следующие признаки:

  • вялость, сонливость;
  • дезориентация, беспокойство;
  • бредовые состояния;
  • агрессивное поведение.

При начальных признаках синдрома Рея у ребенка наблюдается гипервентиляция легких, он часто дышит. Сердцебиение ускоряется, появляются патологические рефлексы, которые говорят о поражении головного мозга, расширяются зрачки. Позже ребенок переходит в коматозное состояние, когда угнетается работа мозга, реакция на внешние раздражители становится неадекватной или ребенок глубоко засыпает и разбудить его невозможно.

Плохой прогноз течения болезни при следующих признаках:

  • быстрое прогрессирование патологии;
  • раннее появление судорог;
  • высокий исходный уровень аммиака в крови;
  • кома

Если ребенок переходит в глубокую кому, происходит угнетение большинства рефлексов, теряется мышечный тонус, но периодическим могут появляться судороги. В запредельной коме зрачки перестают реагировать на свет, а самостоятельное дыхание становится невозможным. В этой стадии при отсутствии медицинской помощи наступает смерть.

Методы диагностики

Диагностика основывается на анамнезе болезни. При опросе родителей выясняется, что на фоне вирусной инфекции и высокой температуры ребенку давали ацетилсалициловую кислоту. Предположить болезнь позволяет характерная клиническая картина. Для уточнения изменений в печени и головном мозге назначаются следующие методы диагностики:

  • биохимический анализ крови;
  • коагулограмма;
  • УЗИ печени;
  • ЭЭГ;
  • общеклиническое исследование крови и мочи.

Уже на ранней стадии болезни в биохимическом исследовании наблюдается увеличение активности печеночных ферментов, что говорит о повреждении ее клеток. Возрастает АЛТ, АСТ в 3-20 раз выше нормы, аммиак, но остается в пределах нормы билирубин. Плохому прогнозу способствует увеличение аммиака больше 350 мг/дл. У 40% детей до 5 лет определяется гипогликемия, которая относится к одному из признаков патологии. В старшем возрасте концентрация глюкозы может оставаться в пределах нормы.

Электролитный состав крови в большинстве случаев остается в пределах референсных значений, но может снижаться при упорной рвоте и отказе ребенка от еды. Из-за вовлечения в патологические процесс поджелудочной железы происходит увеличение альфа-амилазы.

Читайте также:
Санация влагалища и шейки матки в гинекологии

Влияние нарушения биохимических реакций и снижение белковосинтетической функции печени приводит к недостатку многих факторов свертывания крови. Это ведет к нарушению гемостаза, что проявляется в коагулограмме удлинением ПТВ и АЧТВ.

Интересно, что общий анализ крови чаще всего остается в пределах нормы. Может отмечаться небольшое повышение лейкоцитов

На УЗИ печени отмечается ее увеличение, диффузные изменения в паренхиме, которые говорят в пользу стеатоза. В случаях нетипичного течения болезни проводится биопсия печени. Ее рекомендуют использовать в любом возрасте при отсутствии рвоты, но ярко выраженных других симптомах болезни, рецидивирующем течении, а также когда патология носит семейный характер.

Энцефалограмма позволяет определить изменение мозговой активности. Они зависят от стадии болезни, поэтому необходимы в диагностике, чтобы определить последующую схему терапии:

  • в начальной стадии на ЭЭГ отмечается замедление ритма, этому признаку соответствует нормальный уровень аммиака в крови;
  • на 2 стадии замедление становится более выраженным
  • на 3 стадии замедлены дельта-волны с высоким вольтажем, ребенок находится в коме.

При глубокой коме вольтаж дельта-волн понижается, на последней стадии регистрируется изолиния на ЭЭГ.

Способы лечения, прогнозы

Успех лечения зависит от стадии, на которой началось оказание медицинской помощи. Специфического лечения заболевания нет. Проводятся мероприятия, направленные на ликвидацию отека мозга, нарушений свертываемости крови и метаболических расстройства.

Лечение ребенка проводится только в условиях стационара, часто необходима госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии. Для облегчения состояния ребенок укладывается в постель с приподнятым головным концом на 30°. При возбужденном состоянии назначаются седативные препараты, проводится вентиляция легких кислородной смесью.

Необходимо поддержание нормальной температуры тела, но в некоторых случаях применяется гипотермия, которая позволяет снизить патологическое воздействие на головной мозг. Для выведения жидкости по показаниям применяется лазикс, другие диуретики при отеке мозга ухудшают состояние и прогноз. Уменьшает проницаемость гематоэнцефалического барьера дексаметазон. Его дозировка подбирается индивидуально и вводится курсом 3-10 дней с постепенным снижением.

Антибиотики не входят в основную группу препаратов, но их часто назначают лежачим больным для профилактики активации собственной микрофлоры и развития бактериальных осложнений.

Основной причиной смерти является отек мозга, желудочно-кишечное кровотечение, дыхательная недостаточность. Но при своевременном начале терапии прогноз благоприятный. Дети выздоравливают без сохранения неврологических нарушений. В некоторых случаях требуется последующая реабилитация, которая заключается в назначении витаминов, нейропротекторов, ноотропов и других препаратов, улучшающих состояние мозговой ткани.

Синдром Рея вызывает энцефалопатию в сочетании с поражением печени, что является следствием неправильной терапии вирусных инфекций в детском возрасте, а конкретно, приёмом аспирина для снижения температуры во время вирусных заболеваний. Профилактика тяжелых последствий заключается в ограничении использования аспирина и препаратов на его основе для детей до 12 лет. Предпочтение отдается ибупрофену и парацетамолу, как более безопасным лекарствам.

Синдром Рейе

Синдром Рейе (или Рея) относят к острым энцефалопатиям. Он встречается редко, поэтому среди клиницистов постоянно идут споры о том, является ли он на самом деле объективным диагнозом, более того, существует ли такое неотложное состояние вообще. Тем не менее, согласно классификации, принятой в МКБ-10, синдром Рейе стоит в одном ряду с другими патологиями нервной системы под кодом G93.7.

Кроме энцефалопатии, синдром Рейе характеризуется жировой инфильтрацией печёночных клеток, а спровоцировать его могут некоторые инфекции вирусной этиологии, имеющее острое течение. Специалисты полагают, что появление синдрома Рейе иногда связано с назначением пациентам салицилатов.

Из истории возникновения заболевания

Это состояние впервые было описано патологоанатомом из Австралии Дугласом Реем, в честь которого его и назвали позднее. Рей описал клиническое течение болезни в 1963 году вместе со своими коллегами. При этом группа исследователей описала более 20 случаев неизвестного доселе опасного синдрома у детей – с характерными признаками:

  • поражением мозга;
  • жировым перерождением печени.

И для 17 детей заболевание окончилось летальным исходом. Материалы обо всех случаях тогда опубликовал медицинский журнал «Ланцет» (1963 г.), однако достоверной связи синдрома Рейе с назначением салицилатов или респираторными инфекциями описание не имело.

В 1964 г. врачом из США Джонсоном была описана серьёзная вспышка гриппа с 16-ю случаями осложнений, симптоматика которых была похожа на то, что годом раньше описал Рей. Именно по этой причине болезнь позже получила двойное название – «синдром Рейе-Джонсона». Что касается роли в её возникновении салициловой кислоты (или аспирина), об этой связи стали говорить только спустя 15 лет – опять же, в США. В скором времени, в начале 80-х годов, американская эпидемиологическая служба стала открыто говорить о болезни, связывая её с ОРВИ и салицилатами.

Читайте также:
Что такое эритематозная гастропатия и как её лечить?

В России проблему синдрома Рейе стали обсуждать значительно позднее, в 90-е годы прошлого столетия.

Причины развития синдрома Рейе

Известно, что в клинической практике имеются описания случаев, возникших в детей после перенесённых инфекционных болезней, например:

  • грипп типа А;
  • грипп типа В;
  • ветряная оспа.

Если при лечении этих заболеваний дети принимают аспирин, риск возникновения синдрома Рейе возрастает в 35 раз, поэтому с 80-х годов американские врачи стараются не назначать детям салицилаты. У взрослых патология практически не встречается.

Патогенетические механизмы развития синдрома Рейе, предположительно, связаны с поражением митохондрий. В результате происходит серьёзное нарушение обменных процессов в организме, носящее врождённый характер. Если же у человека возникает инфекционное заболевание и он принимает лекарственные препараты салицилового ряда, оно может спровоцировать возникновение синдрома Рейе.

Поскольку митохондрии в клетках выполняют функцию выработки энергии, при врождённом дефекте они оказываются не в состоянии обеспечивать организм жизненно важной энергией. По этой причине и появляется синдром Рейе, спровоцированный другими болезнями: у человека «отказывают» многие органы, в том числе, и печень. Известны случаи, когда выжившие после этого состояния дети приобретали тяжёлые хронические патологии, которые требовали постоянной терапии.

Клиническая симптоматика

Из-за обменных нарушений в крови происходит резкое снижение уровня сахара, в то время как аммиака и кислот становится больше, чем нужно. Печень отекает, с трансформацией клеточной ткани в жировую. Тяжелейшее проявление синдрома Рейе — прогрессирующий отёк мозга с судорогами и потерей сознания.

Симптоматика заболевания может проявиться спустя несколько дней после того, как ребёнок заболел гриппом или «ветрянкой». Часто это происходит уже на пути к выздоровлению.

Течение синдрома Рейе может отличаться у разных больных, но, в целом, для него типичны две фазы. После начала основного заболевания (ОРВИ, грипп, ветряная оспа или другая инфекция), как правило, проходит от 5 до 7 дней. Начальные симптомы — рвота и тошнота, которые трудно остановить, с резкими изменениями сфер восприятия и психики. Могут возникнуть:

  • лёгкая амнезия;
  • зрительные и слуховые нарушения;
  • дезориентация в пространстве;
  • расширение зрачков;
  • сильная тревожность.

Если состояние не купировать вовремя, ареактивность быстро усугубляется, с появлением декортикационной позы, судорог, потери сознания и, как следствие, остановки дыхания. Очаговой неврологической симптоматики, обычно, не наблюдается. Печень в 40% случаев бывает увеличена, без проявлений желтухи.

Споры о синдроме Рейе

Среди медиков и сейчас идут споры о том, существует ли синдром Рейе вообще — несмотря на то, что ему отведён определённый раздел и присвоен код по МКБ-10. Больше всего специалисты дискутируют об аспирине как об одном из «провокаторов» его возникновения. Практика показала, что есть целый ряд лекарственных препаратов, кроме салициловой кислоты, которые тоже могут спровоцировать синдром Рейе или признаки, похожие на него. Похожие симптомы описывали и у пациентов, не переносивших инфекционных заболеваний и не принимавших лекарства: в таких случаях говорят о «рея-подобном синдроме» или об атипичном течении синдрома Рейе.

Методы диагностики

Подозрение на заболевание должно возникать у врачей во всех случаях, когда у детей внезапно начинаются острые симптомы энцефалопатии и некупируемой рвоты, которые никак не связаны с интоксикацией или отравлением тяжёлыми металлами. В постановке окончательного диагноза помогает биопсия печени, выявляющая признаки мезовезикулярного (жирового) перерождения клеток. Биопсия печени может оказаться ценным и информативным исследованием в случае затруднённой постановки диагноза и у детей первых лет жизни.

Если синдром Рейе протекает с типичной клинической картиной, у детей наблюдается повышенный уровень АСТ и АЛТ (более трёх сверх нормы). При этом, биллирубин в крови — в норме, на фоне высокого уровня аммиака и удлинённого протромбинового времени.

С помощью КТ и МРТ можно понять причину возникновения энцефалопатии, а также подтвердить или исключить другие заболевания. Иногда информативной оказывается спинномозговая пункция, позволяющая исключить воспаления оболочек головного и спинного мозга, имеющие другое происхождение. Анализы мочи и крови могут показать нарушение окисления жирных кислот.

Кроме того, синдром Рея следует отличать:

  • от сепсиса;
  • от врождённых нарушений выработки мочевины;
  • от интоксикаций некоторыми химическими веществами (в частности, это фтор и 4-х-хлористый углерод);
  • от энцефалопатии, которую может вызвать отравление лекарствами или ядами;
  • от вирусных и других гепатитов.

Лечение синдрома Рейе

Синдром Рейе — неотложное состояние, поэтому лечить его нужно только в условиях стационара, сразу направляя пациента в отделение интенсивной терапии. Внутривенно вводят:

  • глюкозу с физраствором;
  • диуретики, уменьшающие внутричерепное давление и способствующие выведению излишков жидкости;
  • кровоостанавливающие препараты (если имеется симптоматика со стороны печени): витамин К, тромбоциты, плазма.

При прогрессирующей дыхательной недостаточности пациента переводят на ИВЛ.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: